完成前期遴選、公示等工作的基礎(chǔ)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委近日發(fā)布《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》。進(jìn)入首批鼓勵(lì)仿制目錄的藥品是怎樣產(chǎn)生的？《目錄》的發(fā)布將給醫(yī)生、患者的臨床用藥帶來(lái)哪些利好？對(duì)于我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)而言，制定并發(fā)布《目錄》有怎樣的意義？業(yè)內(nèi)多位專家對(duì)此進(jìn)行解釋。

  以需求為導(dǎo)向，首批目錄針對(duì)性強(qiáng)

  《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》共包括尼替西農(nóng)、巰嘌呤、波生坦等33種藥品。率先被列入《目錄》的為什么是這些藥品？

  2018年，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》明確提出，鼓勵(lì)仿制臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺的藥品，鼓勵(lì)仿制重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件所需藥品、兒童使用藥品等。

  專家表示，在堅(jiān)持上述需求導(dǎo)向的基礎(chǔ)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委今年6月聯(lián)合科技部、工信部、國(guó)家藥監(jiān)局等部門，組織專家對(duì)《目錄》的提出進(jìn)行遴選論證，遴選的重點(diǎn)是，國(guó)內(nèi)專利到期和即將到期尚沒有提出注冊(cè)申請(qǐng)，臨床供應(yīng)短缺及企業(yè)主動(dòng)申報(bào)的藥品。

  “細(xì)數(shù)其中的藥品可以看出，《目錄》的制定具有很強(qiáng)的針對(duì)性?！北本┐髮W(xué)人民醫(yī)院藥劑科主任封宇飛表示，將非索羅定、氟維司群等專利即將到期的原研藥納入其中，可以引導(dǎo)國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)及時(shí)布局仿制研發(fā)；將甲氨蝶呤、巰嘌呤等曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)短缺的藥品納入其中，有利于引導(dǎo)企業(yè)跟進(jìn)研發(fā)生產(chǎn)，為臨床用藥提供更有力的供應(yīng)保障；將波生坦、地拉羅司等罕見病用藥，以及尼替西農(nóng)等兒科用藥、環(huán)磷酰胺等腫瘤用藥納入其中，體現(xiàn)了政策對(duì)社會(huì)特殊群體的關(guān)注。

  “《目錄》的發(fā)布，對(duì)臨床用藥的重要意義不用多言?！狈庥铒w說(shuō)，在《目錄》的引領(lǐng)和鼓勵(lì)下，這些藥品加快上市，將為醫(yī)生和患者共同應(yīng)對(duì)疾病提供更充分、更有力的“武器”。

  相關(guān)政策明確，從2020年起，我國(guó)將于每年年底前發(fā)布鼓勵(lì)仿制的藥品目錄。《目錄》出臺(tái)后，國(guó)家將及時(shí)把《目錄》內(nèi)重點(diǎn)化學(xué)藥品、生物藥品關(guān)鍵共性技術(shù)研究列入國(guó)家相關(guān)科技計(jì)劃。對(duì)納入鼓勵(lì)仿制藥品目錄的仿制藥，國(guó)家藥品監(jiān)管部門將按規(guī)定予以優(yōu)先審評(píng)審批，在保證藥品質(zhì)量療效和安全的前提下，加快目錄內(nèi)仿制藥的上市。

  “專利懸崖”不明顯，緣于仿制藥“大而不強(qiáng)”

  作為一個(gè)仿制藥大國(guó)，我國(guó)為何要專門制定鼓勵(lì)研發(fā)生產(chǎn)的仿制藥品種目錄？軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心主任鐘武指出，原因在于仿制藥大而不強(qiáng)，造成高質(zhì)量藥品臨床可及性差的特殊國(guó)情。

  在我國(guó)近17萬(wàn)個(gè)藥品批文中，95%以上都是仿制藥?！案母镩_放以來(lái)，我國(guó)仿制藥行業(yè)快速發(fā)展，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大，數(shù)量品種不斷豐富。但不可否認(rèn)，我國(guó)仿制藥行業(yè)‘多小散亂差’的局面仍然存在，研發(fā)和生產(chǎn)的低水平重復(fù)問(wèn)題嚴(yán)重?！辩娢浣榻B。

  鐘武表示，由于此前審評(píng)審批、藥品采購(gòu)等環(huán)節(jié)的復(fù)雜原因，我國(guó)仿制藥一度存在質(zhì)量參差不齊、價(jià)格虛高等問(wèn)題。仿制藥難以對(duì)原研藥形成有力挑戰(zhàn)，也導(dǎo)致我國(guó)高質(zhì)量藥品市場(chǎng)主要被進(jìn)口原研藥占領(lǐng)，同時(shí)存在價(jià)格虛高。目前，人民群眾對(duì)高質(zhì)量仿制藥的需求尚不能得到滿足，“擴(kuò)大高質(zhì)量仿制藥供給是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的第一道門檻”。

  研究顯示，截至2017年，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額占比仍超半數(shù)的14個(gè)原研藥品種中，有4個(gè)品種占比超過(guò)70%，最高的品種占據(jù)了全部市場(chǎng)份額的99%?！氨M管大部分原研藥的市場(chǎng)份額處于下降通道，但降幅十分有限?！辩娢湔f(shuō)，許多原研藥專利到期后，在美國(guó)等市場(chǎng)幾乎已不見銷售，但我國(guó)成為其最大的市場(chǎng)，原研藥的壟斷地位難以撼動(dòng)，“專利懸崖”現(xiàn)象不明顯，“最根本的原因就是高質(zhì)量仿制藥研發(fā)生產(chǎn)的滯后”。

  鐘武介紹，2017年，美國(guó)仿制藥占藥品處方量總數(shù)的約90.4%，而用藥金額占比僅為23%；其中，普通仿制藥的處方量占比約85.5%，而用藥金額占比僅為13%，“仿制藥金額占比/仿制藥處方量”可以用來(lái)衡量一個(gè)國(guó)家的仿制藥相對(duì)價(jià)格水平，“中國(guó)的仿制藥相對(duì)價(jià)格水平是0.74，遠(yuǎn)高于美國(guó)的0.3、日本的0.49”。

  封宇飛同樣表示，從臨床實(shí)際看，盡管仿制藥一直是我國(guó)城鄉(xiāng)居民用藥選擇的主體，但從用量及金額占比、臨床療效等方面來(lái)看，其重要作用仍未得到充分體現(xiàn)。

  改革創(chuàng)新，產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨歷史機(jī)遇

  藥品領(lǐng)域亟待改革的問(wèn)題也引起了國(guó)家的重視。2015年，國(guó)務(wù)院出臺(tái)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，拉開藥品審評(píng)審批改革的大幕。提高藥品審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)立快速審評(píng)審批通道，一系列具體改革措施接踵而至，審批環(huán)節(jié)的障礙正在逐步消除。

  特別是近年來(lái)，我國(guó)實(shí)質(zhì)性啟動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，督促仿制藥向國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)看齊，以實(shí)現(xiàn)進(jìn)口原研藥的國(guó)產(chǎn)替代；同時(shí)，發(fā)布上市藥品目錄集，集中收錄具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性的藥品，并確定參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑。鐘武表示，這為我國(guó)仿制藥達(dá)到國(guó)際主流市場(chǎng)的藥品質(zhì)量奠定了制度基礎(chǔ)和標(biāo)準(zhǔn)。

  鐘武介紹，在提高仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)質(zhì)量方面，此前我國(guó)還面臨一定的技術(shù)壁壘。一方面，生產(chǎn)仿制藥所需原料的合成、發(fā)酵，制劑處方工藝開發(fā)困難，使藥品質(zhì)量和療效很難滿足較高的穩(wěn)定性要求；另一方面，在高毒性、高活性產(chǎn)品開發(fā)方面，做好生產(chǎn)系統(tǒng)設(shè)計(jì)、保護(hù)生產(chǎn)人員不受污染也需要應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)。近年來(lái)，我國(guó)制藥行業(yè)和技術(shù)不斷發(fā)展，“盡管與外資原研產(chǎn)品仍有一定差距，但研發(fā)和生產(chǎn)能力確實(shí)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步”。

  與此同時(shí)，國(guó)際藥物專利領(lǐng)域的發(fā)展也提供了重要的歷史機(jī)遇。鐘武介紹，自2010年以來(lái)，全球藥物專利進(jìn)入失效高峰期，僅2017年就有近百個(gè)藥物專利到期；未來(lái)10年，仍將有數(shù)百個(gè)藥品專利到期。這些藥品中，有不少品種是全球銷售額峰值超過(guò)10億美元的重磅藥物，并且臨床作用機(jī)理明確，國(guó)內(nèi)也缺乏。

  形勢(shì)在發(fā)展，政策也在跟進(jìn)。2018年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》。同年12月，國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家發(fā)展改革委等12部門聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于加快落實(shí)仿制藥供應(yīng)保障及使用政策工作方案》，明確了一系列具體利好政策，及時(shí)發(fā)布鼓勵(lì)仿制的藥品目錄成為首要的一項(xiàng)。鐘武表示，目錄是引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)科學(xué)健康發(fā)展的重要指南，并將在遠(yuǎn)期為進(jìn)一步降低社會(huì)醫(yī)藥費(fèi)用負(fù)擔(dān)發(fā)揮重要作用。

  國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心相關(guān)專家在接受媒體采訪時(shí)表示，對(duì)于第一批目錄中的33個(gè)藥品，審評(píng)部門會(huì)在第一時(shí)間進(jìn)行審核，在保證產(chǎn)品安全有效的前提下，加快藥品上市，讓老百姓用得起、用得上高質(zhì)量的仿制藥。