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        新型嗜肺軍團(tuán)菌毒素被“捕獲”

          從引發(fā)“空調(diào)肺”的“危險(xiǎn)分子”——嗜肺軍團(tuán)菌中,浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院專家團(tuán)隊(duì)鑒定出一種新型毒素RavD,它能定向“切割”來(lái)自宿主細(xì)胞的標(biāo)簽,逃過(guò)免疫識(shí)別,讓自己不斷擴(kuò)增壯大,最終導(dǎo)致重癥肺炎。相關(guān)研究論文日前在《自然·微生物學(xué)》上發(fā)表。

          嗜肺軍團(tuán)菌引起的重癥肺炎俗稱“空調(diào)肺”。嗜肺軍團(tuán)菌進(jìn)入人體后,在巨噬細(xì)胞的胞內(nèi),給自己建起膜泡,并以15分鐘一代的速度擴(kuò)增,最終導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的裂解。專家說(shuō),嗜肺軍團(tuán)菌能產(chǎn)生300多種效應(yīng)蛋白,效應(yīng)蛋白俗稱細(xì)菌毒素,它們各司其職,合力將宿主細(xì)胞打敗?!凹?xì)菌毒素專從泛素化這個(gè)關(guān)鍵的生命過(guò)程下手?!狈核鼗拖裨谔囟〞r(shí)期給蛋白質(zhì)打上“標(biāo)簽”,決定蛋白質(zhì)下一步該往什么方向發(fā)展。而細(xì)菌見(jiàn)招拆招,用各種方法干擾宿主打“標(biāo)簽”——不讓“貼”,讓“貼”錯(cuò)地方,或者把“標(biāo)簽”切碎,即“去泛素化”。

          自上世紀(jì)80年代以來(lái),科學(xué)家一直在尋找細(xì)菌“去泛素化”的工具。但是,能夠切割不帶“分叉”的線性泛素鏈的毒素,一直沒(méi)有露出真面目。朱永群團(tuán)隊(duì)在試管中設(shè)計(jì)了一個(gè)“破案”場(chǎng)景:底物是線性泛素鏈,一一試驗(yàn)43種細(xì)菌的裂解液。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),只有嗜肺軍團(tuán)菌擁有“剪刀手”,能特異地切割線性鏈,不切割帶任何“分叉”的異肽鍵泛素鏈。在明確了搜索范圍后,最終鑒定出這個(gè)獨(dú)特的毒素為RavD。

          線性泛素鏈在細(xì)胞生命中功能獨(dú)特。當(dāng)嗜肺軍團(tuán)菌最初進(jìn)入巨噬細(xì)胞、搭建膜泡的瞬間,巨噬細(xì)胞能識(shí)別出這個(gè)“闖入者”,對(duì)膜泡“標(biāo)記”線性泛素鏈。線性泛素鏈會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng),引導(dǎo)其他吞噬類細(xì)胞清除被攻陷的巨噬細(xì)胞?!暗玆avD毒素能把‘標(biāo)簽’切碎,不讓細(xì)胞覺(jué)察。它就像是一座危房的‘粉刷匠’,把一個(gè)病入膏肓的細(xì)胞‘打扮’成健康的細(xì)胞,得以躲過(guò)宿主的免疫反應(yīng)?!毖芯咳藛T說(shuō)。

          據(jù)了解,嗜肺軍團(tuán)菌的300多個(gè)毒素中,人類已經(jīng)知道其中20多個(gè)功能,RavD是最新被確定功能的細(xì)菌毒素。
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