近日，國(guó)際學(xué)術(shù)刊物《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》報(bào)道了南開大學(xué)一項(xiàng)抗癌干細(xì)胞藥物化學(xué)研究的最新突破。該校藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、藥學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)了抗癌天然產(chǎn)物防風(fēng)草內(nèi)酯骨架的高效化學(xué)合成，并實(shí)驗(yàn)確證了該類化合物可選擇性殺滅肝癌干細(xì)胞，具有藥物開發(fā)潛力。

  癌癥干細(xì)胞（CSC）是很多癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源，靶向抗CSC治療有望給癌癥治療帶來(lái)革命性的進(jìn)步。因此，臨床方面對(duì)靶向癌癥干細(xì)胞的藥物具有迫切需求。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，抗CSC化合物很難找到，相關(guān)天然產(chǎn)物也極少，且大多成藥性差。防風(fēng)草是我國(guó)南方常見的一種1年～2年生直立草本植物，防風(fēng)草內(nèi)酯是防風(fēng)草的重要活性組分。近年來(lái)，圍繞防風(fēng)草內(nèi)酯的藥理研究越來(lái)越多，多篇研究論文報(bào)道防風(fēng)草內(nèi)酯對(duì)多種癌癥干細(xì)胞有選擇性殺滅效果。但是，自1963年防風(fēng)草內(nèi)酯分離以來(lái)，至今未有其化學(xué)全合成研究報(bào)道。這大大限制了防風(fēng)草內(nèi)酯的進(jìn)一步藥物化學(xué)研究。

  研究團(tuán)隊(duì)以文獻(xiàn)中報(bào)道的絕對(duì)立體構(gòu)型的防風(fēng)草內(nèi)酯作為目標(biāo)分子，利用兩個(gè)關(guān)鍵串聯(lián)策略，以最長(zhǎng)線性6步，采用發(fā)散式合成完成了防風(fēng)草內(nèi)酯對(duì)映異構(gòu)體和異防風(fēng)草內(nèi)酯的首次全合成，合成路線高效簡(jiǎn)潔，合成規(guī)?？蛇_(dá)克級(jí)，合成路線中未使用任何保護(hù)基團(tuán)。通過(guò)全合成也進(jìn)一步確認(rèn)和修正了包括防風(fēng)草內(nèi)酯、異防風(fēng)草內(nèi)酯、4，5—環(huán)氧防風(fēng)草內(nèi)酯的絕對(duì)立體構(gòu)型。

  通過(guò)防風(fēng)草內(nèi)酯衍生物的合成，研究團(tuán)隊(duì)初步揭示了防風(fēng)草內(nèi)酯骨架的構(gòu)效關(guān)系，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)確證了防風(fēng)草內(nèi)酯能夠殺滅肝癌干細(xì)胞。據(jù)團(tuán)隊(duì)研究人員王良博士介紹，實(shí)驗(yàn)確證，低濃度異防風(fēng)草內(nèi)酯能夠降低肝癌細(xì)胞干細(xì)胞含量。