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        探尋功能性治愈乙肝的“新路徑”

          “慢性乙肝仍然是危害我國人民健康的重大傳染病?!敝袊こ淘涸菏壳f輝表示,在我國尚有近1000多萬慢性乙肝病人還沒有得到明確診斷和有效的抗病毒治療。

          近日,香山科學會議召開以“慢性乙肝功能性治愈”為主題的學術討論會,為狙擊乙肝病毒這個人類“老敵手”,業(yè)內(nèi)專家提出新思路、新進展、新成果,呼吁在此基礎上指導臨床,探尋功能性治愈乙肝的“新路徑”。

          針對1—6歲兒童進行慢性乙肝的治療,過去往往認為孩子如果處于免疫耐受期(早期)時,不宜進行抗病毒治療,這一臨床指南其實是基于成人免疫情況形成的。中國科學院院士王福生介紹,解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心專門針對1—6歲兒童慢性乙肝抗病毒治療效果的研究發(fā)現(xiàn),1—6歲兒童年齡越小抗病毒治愈幾率越大,且治療效果好于成人。

          與會專家認為,這一細分人群的研究結果是基于真實世界的醫(yī)學研究,針對既往抗病毒觀念,提出了更科學的診療依據(jù),可能改變當前兒童慢性乙肝抗病毒治療的指南。為此,應該進一步加緊開展兒童慢性乙肝抗病毒治療的隨機對照研究,以便進一步明確治療的優(yōu)化方案。

          除了細分人群的新進展,對戰(zhàn)乙肝病毒還應從“藥物殺毒”轉為“多管齊下”。

          “瞄準病毒發(fā)力的藥用到現(xiàn)在,在抑制病毒復制方面取得了一定的效果,但業(yè)界普遍認為效果欠佳、難以治愈。治療思路應該發(fā)生一些轉變。”中國工程院院士聞玉梅向科技日報記者表示,人類要戰(zhàn)勝乙肝病毒,不僅要研發(fā)殺傷病毒的藥物,還要從提高自身免疫系統(tǒng)抗乙肝病毒能力方面尋找新突破。

          目前,乙肝患者在抗病毒用藥上,以核苷類似物為主。聞玉梅介紹,核苷類似物的化學結構與天然核苷酸類似,可以讓乙肝病毒誤以為是合成原料,摻入乙肝病毒鏈中,藥物會阻斷病毒鏈的進一步延長,抑制乙肝病毒復制。

          除了乙肝病毒本身的危害,研究表明,機體的免疫功能損傷和免疫紊亂是導致肝臟炎癥、纖維化和肝癌發(fā)生的重要機制。

          “治愈乙肝,要驅邪,還要扶正?!甭動衩氛f,“‘驅邪’趕走病毒是第一步,隨后要‘扶正’發(fā)動免疫系統(tǒng),而最終恢復機體、達到功能性治愈還是要靠‘扶正’?!?BR>
          因此,慢性乙肝的治療只達到乙肝病毒復制的抑制(DNA檢測不到)是不夠的,要達到持久的表面抗原的清除,這才是功能性治愈的目標。

          “功能性治愈乙肝目前還不能單純依靠某一種療法。”北京大學第一醫(yī)院教授王貴強說,新的研究表明,抗病毒治療、表面抗原抑制劑等治療加上免疫治療“三管齊下”,可使部分病人獲得臨床治愈。“三管齊下”的治療分別針對3個不同層面,即先阻斷病毒的DNA復制,隨后消除病毒的表面抗原和控制病毒庫,最后是提高機體免疫能力,最終達到治愈目的。

          與會專家認為,要達到功能性治愈乙肝,未來還有很多工作要做,既涉及到臨床診治,又關系到病毒和免疫的基礎研究,還關系到相關藥物的研發(fā),所以需要國內(nèi)外臨床專家和基礎專家的共同努力,協(xié)同攻關;更需要國家對本領域研究經(jīng)費的投入和政策支持;在臨床實踐上,轉變治療思路,清除乙肝病毒不再是單一目標,激活機體抗病毒免疫也應是臨床治療的目標之一。
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