近日，國際著名學術(shù)刊物《德國應用化學》刊文，報道南開大學“抗癌干細胞藥物化學”研究領(lǐng)域的最新突破。南開大學藥學院研究團隊首次實現(xiàn)了抗癌天然產(chǎn)物防風草內(nèi)酯骨架的高效化學合成，并實驗確證了該類化合物可選擇性殺滅肝癌干細胞，具有藥物開發(fā)潛力。

　　 癌癥干細胞（CSC）是很多癌癥復發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源，靶向CSC有望給癌癥治療帶來革命性進步，臨床上對靶向CSC藥物有著迫切需求。但同時，抗CSC化合物很難找到、相關(guān)天然產(chǎn)物極少且大多成藥性差，又加劇了這種迫切程度。

　　 防風草是我國南方常見的草本植物，其重要活性組分是防風草內(nèi)酯。近年來，圍繞防風草內(nèi)酯的藥理研究越來越多，多篇研究論文說明了其對多種癌癥干細胞有選擇性殺滅效果。但是，自1963年防風草內(nèi)酯分離以來，至今未有其化學全合成研究報道，大大限制了關(guān)于防風草內(nèi)酯的進一步藥物化學研究。

　　 此次，研究團隊以絕對立體構(gòu)型的防風草內(nèi)酯作為目標分子，利用兩個關(guān)鍵串聯(lián)策略，采用發(fā)散式合成完成了防風草內(nèi)酯對映異構(gòu)體和異防風草內(nèi)酯的首次全合成，合成路線高效簡潔，合成規(guī)模可達克級。團隊獲得的足夠量化合物，為后續(xù)抗腫瘤活性研究和構(gòu)效關(guān)系的建立提供了基礎。

　　 同時，研究團隊通過實驗確證了防風草內(nèi)酯能夠殺滅肝癌干細胞。團隊研究人員介紹，實驗確證，針對測試對象——HepG2肝癌細胞，低濃度異防風草內(nèi)酯能夠降低其干細胞含量；在同等濃度下，異防風草內(nèi)酯比防風草內(nèi)酯具有更好降低腫瘤微球形成能力，兩者均比抗癌癥干細胞候選藥物ACT001（正在國內(nèi)外進行臨床試驗的抗腦膠質(zhì)瘤原創(chuàng)候選藥）具有更好地抑制活性?？梢哉f，“防風草骨架”具有進一步藥物開發(fā)的潛力。我們的最終目標是獲得一款抗肝癌藥物，接下來還有很多難題需要攻克。