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        人胚胎干細(xì)胞自我更新奧秘被揭示

          人胚胎干細(xì)胞中存在一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子Bach1,可促進(jìn)人成體細(xì)胞的重新編程和人表皮細(xì)胞的返老還童,演變成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞。我國醫(yī)學(xué)專家的這一研究新成果,或為干細(xì)胞治療提供新思路。近日,相關(guān)論文已在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)·進(jìn)展》上。

          在國家自然科學(xué)基金重大研究計劃項目等基金資助下,復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院孟丹教授研究組與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副主任醫(yī)師張書寧臨床組合作,歷經(jīng)4年研究,首次揭示了轉(zhuǎn)錄因子Bach1在調(diào)控人胚胎干細(xì)胞自我更新和分化中的重要作用。

          干細(xì)胞具有自我更新和多能性,在一定條件下可以分化為體內(nèi)任何種類的細(xì)胞。因此,干細(xì)胞在器官再生和細(xì)胞替代治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。近年來,科學(xué)家在干細(xì)胞分化領(lǐng)域研究取得了一定的成果,但對于轉(zhuǎn)錄因子如何調(diào)控胚胎早期中胚層和中胚層衍生物(包括心血管系統(tǒng)等)的機(jī)制一直沒搞清楚,導(dǎo)致干細(xì)胞的臨床應(yīng)用受阻。

          研究團(tuán)隊在前期研究、篩選中發(fā)現(xiàn)了一個新的可調(diào)控血管新生的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Bach1,并證實了Bach1在抑制缺血性心血管疾病血管新生方面的作用和機(jī)制。研究團(tuán)隊開展了Bach1在干細(xì)胞功能和分化中的一系列研究。他們發(fā)現(xiàn),Bach1可促進(jìn)人成體細(xì)胞的重新編程和人表皮細(xì)胞的返老還童,演變成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞。Bach1在維持人胚胎干細(xì)胞自我更新中發(fā)揮著重要的作用,Bach1蛋白可與多能性因子等相互作用,并通過招募來維持多能性因子的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。在人胚胎干細(xì)胞中如敲除Bach1基因,可促進(jìn)干細(xì)胞向中胚層和內(nèi)胚層分化,以及心血管前體細(xì)胞的分化。

          研究團(tuán)隊還首次證實了Bach1蛋白在組蛋白甲基化修飾方面發(fā)揮著獨特的作用。這項研究表明,Bach1是干細(xì)胞維持自我更新和決定譜系分化中的關(guān)鍵調(diào)控因子,在中胚層和心血管早期分化過程中起重要作用,有可能成為干細(xì)胞治療心血管疾病的新靶標(biāo)。
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