南京鼓樓醫(yī)院消化內(nèi)科專家團(tuán)隊(duì)士與美國(guó)勞倫斯伯克利國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研究人員在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了自發(fā)性胃癌高發(fā)小鼠模型CC036。這一研究成果近日在線發(fā)表在英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)雜志《GUT》上。

  胃癌是當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一，但胃癌的發(fā)病機(jī)制至今仍不清楚。小鼠模型是研究癌癥發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及治療新途徑的重要工具。以往研究開發(fā)了許多高端的基因修飾小鼠模型，卻難以準(zhǔn)確再現(xiàn)癌癥發(fā)生發(fā)展的自然過程，更不能代表人類遺傳的復(fù)雜多樣性。因此，要探索癌癥起因及發(fā)展過程，還需要癌癥自發(fā)性模型的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用。

  專家介紹，該研究對(duì)來自18種品系293例復(fù)雜性狀遺傳（CC）小鼠的腫瘤生成及發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)CC小鼠在自發(fā)性腫瘤的發(fā)病率和類型方面表現(xiàn)出顯著的廣泛性；首次發(fā)現(xiàn)CC036小鼠為一新型研究人類自發(fā)胃癌發(fā)生的小鼠模型；基因分析確定了Nfκb1基因位點(diǎn)與CC036小鼠胃癌易感性顯著相關(guān)，并確定了另外11個(gè)提示性基因位點(diǎn)；對(duì)小鼠胃組織的轉(zhuǎn)錄組分析鑒定出一組炎性反應(yīng)標(biāo)簽，且后者與人類胃癌患者的總生存率顯著相關(guān)；在CC036小鼠的正常胃組織中差異表達(dá)的大多數(shù)的人同源基因在人類胃癌中通過擴(kuò)增或缺失優(yōu)先發(fā)生了改變，并與胃癌患者的總生存率顯著相關(guān)。該項(xiàng)研究還提供了一個(gè)新的模型來研究Nfκb1在炎癥相關(guān)胃癌發(fā)生中的可能作用和機(jī)制。

  該研究揭示了復(fù)雜性狀遺傳小鼠在腫瘤易感性方面表現(xiàn)出巨大的差異性，首次發(fā)現(xiàn)自發(fā)CC036小鼠株系具自發(fā)性胃癌高發(fā)率，炎癥和Nfκb1信號(hào)通路控制胃癌的易感性。因此，將CC036小鼠作為研究人類胃腫瘤發(fā)生的自發(fā)性實(shí)驗(yàn)小鼠模型，對(duì)于開發(fā)出新的針對(duì)胃炎—胃腺癌序貫發(fā)生的分子途徑靶向治療方法具有重要的臨床指導(dǎo)作用。