一種哮喘藥或可治療漸凍人癥
發(fā)布時間:2019-04-11
發(fā)布人:
劉宏奇
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4月1日,《大腦》雜志在線發(fā)表中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、神經(jīng)科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐進(jìn)研究組的一項(xiàng)研究成果。該成果揭示了導(dǎo)致漸凍人癥的新機(jī)制,證實(shí)了激活無義介導(dǎo)的mRNA降解通路可作為治療新策略,并發(fā)現(xiàn)一種用于治療哮喘的藥物或可治療漸凍人癥。
據(jù)介紹,漸凍人癥是一種因運(yùn)動神經(jīng)元進(jìn)行性死亡造成的嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病,其學(xué)名是部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥,目前缺乏有效的干預(yù)治療手段。一旦確診,患者多在3年~5年內(nèi)去世。C9orf72的遺傳學(xué)變異是造成部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥最常見的因素。同時有證據(jù)表明,C9orf72和其他一些部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥的致病基因可能會影響RNA代謝等共同的功能通路,但是它們造成神經(jīng)毒性的具體機(jī)制尚不完全明確。
研究團(tuán)隊(duì)首先對漸凍人癥患者的大腦組織、人源細(xì)胞進(jìn)行大量生物信息學(xué)數(shù)據(jù)的分析和比對,發(fā)現(xiàn)C9orf72 六核苷酸重復(fù)序列可抑制一條稱為無義介導(dǎo)的mRNA降解通路NMD。然后,他們在細(xì)胞、果蠅、小鼠等實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭羞\(yùn)用多種方法對這一結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證,并嘗試激活NMD通路來阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性,并檢驗(yàn)NMD作為藥物靶點(diǎn)的可能性。結(jié)果令人振奮,在細(xì)胞和果蠅模型中,增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表達(dá)可以有效阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性。
他們還發(fā)現(xiàn),從20世紀(jì)80年代開始用于治療哮喘的藥物曲尼斯特有穩(wěn)定激活NMD通路的特征,并可對C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性起到保護(hù)作用。該研究將促進(jìn)曲尼斯特及其他NMD激活劑作為治療漸凍人癥藥物的研究,為患者帶來新的希望。
據(jù)介紹,漸凍人癥是一種因運(yùn)動神經(jīng)元進(jìn)行性死亡造成的嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病,其學(xué)名是部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥,目前缺乏有效的干預(yù)治療手段。一旦確診,患者多在3年~5年內(nèi)去世。C9orf72的遺傳學(xué)變異是造成部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥最常見的因素。同時有證據(jù)表明,C9orf72和其他一些部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥的致病基因可能會影響RNA代謝等共同的功能通路,但是它們造成神經(jīng)毒性的具體機(jī)制尚不完全明確。
研究團(tuán)隊(duì)首先對漸凍人癥患者的大腦組織、人源細(xì)胞進(jìn)行大量生物信息學(xué)數(shù)據(jù)的分析和比對,發(fā)現(xiàn)C9orf72 六核苷酸重復(fù)序列可抑制一條稱為無義介導(dǎo)的mRNA降解通路NMD。然后,他們在細(xì)胞、果蠅、小鼠等實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭羞\(yùn)用多種方法對這一結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證,并嘗試激活NMD通路來阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性,并檢驗(yàn)NMD作為藥物靶點(diǎn)的可能性。結(jié)果令人振奮,在細(xì)胞和果蠅模型中,增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表達(dá)可以有效阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性。
他們還發(fā)現(xiàn),從20世紀(jì)80年代開始用于治療哮喘的藥物曲尼斯特有穩(wěn)定激活NMD通路的特征,并可對C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性起到保護(hù)作用。該研究將促進(jìn)曲尼斯特及其他NMD激活劑作為治療漸凍人癥藥物的研究,為患者帶來新的希望。