載藥凝膠可剿滅偽裝的腫瘤
發(fā)布時間:2019-03-21
發(fā)布人:
劉宏奇
選擇閱讀字號:[
大
中
小 ]
將體內(nèi)T細(xì)胞上的一種蛋白(PD-1)與一種表觀遺傳藥物一起混合,形成“果凍”樣凝膠,用于治療腫瘤,可有效抑制癌細(xì)胞生長。這是近日由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院專家團(tuán)隊研發(fā)出的一種新型抗癌制劑。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在最新一期國際學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》上,并作為封面文章重點介紹。
研究團(tuán)隊與美國加州大學(xué)洛杉磯分校研究團(tuán)隊合作,將體內(nèi)T細(xì)胞上的一種蛋白(PD-1)抗體制備成納米藥物,使之與一種表觀遺傳藥物混合,置入生理響應(yīng)型載藥凝膠的溶液中,然后直接在瘤旁注射后形成半固體的“果凍”樣凝膠。該凝膠能夠在腫瘤微環(huán)境中緩慢降解,并逐漸釋放藥物,可有效抑制癌細(xì)胞生長。
據(jù)了解,在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中,表觀遺傳性質(zhì)的改變對腫瘤細(xì)胞“掩人耳目”逃避體內(nèi)免疫系統(tǒng)的識別起著至關(guān)重要的作用。PD-1能夠識別其他細(xì)胞表面的PD-L1蛋白,判斷“敵友”。研究人員通過使用PD-1的抑制劑,讓免疫細(xì)胞識別并攻擊腫瘤,同時聯(lián)用一種DNA去甲基化藥物來調(diào)控腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳性,增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá),以促使其暴露真面目。研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn),該表觀遺傳藥物能夠減輕腫瘤微環(huán)境抑制機(jī)體免疫應(yīng)答的作用,增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤的殺傷攻擊作用??紤]到PD-1抗體抑制劑對正常機(jī)體存在一定毒副作用,研究團(tuán)隊選擇通過“局部給藥,緩慢釋放”的方法進(jìn)行治療。
研究人員表示,該成果首先在皮下腫瘤動物模型中得到驗證——不但腫瘤生長得到了顯著抑制,動物生存期也顯著延長。之后,研究團(tuán)隊通過建立多發(fā)性腫瘤模型,發(fā)現(xiàn)在一個瘤旁給予載藥凝膠后,遠(yuǎn)端腫瘤的生長也得到了抑制。這提示該治療策略在多發(fā)性腫瘤治療中也具有潛在臨床應(yīng)用價值。為實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,研究團(tuán)隊將進(jìn)一步在動物模型上評估制劑的安全性,并優(yōu)化有效性。
研究團(tuán)隊與美國加州大學(xué)洛杉磯分校研究團(tuán)隊合作,將體內(nèi)T細(xì)胞上的一種蛋白(PD-1)抗體制備成納米藥物,使之與一種表觀遺傳藥物混合,置入生理響應(yīng)型載藥凝膠的溶液中,然后直接在瘤旁注射后形成半固體的“果凍”樣凝膠。該凝膠能夠在腫瘤微環(huán)境中緩慢降解,并逐漸釋放藥物,可有效抑制癌細(xì)胞生長。
據(jù)了解,在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中,表觀遺傳性質(zhì)的改變對腫瘤細(xì)胞“掩人耳目”逃避體內(nèi)免疫系統(tǒng)的識別起著至關(guān)重要的作用。PD-1能夠識別其他細(xì)胞表面的PD-L1蛋白,判斷“敵友”。研究人員通過使用PD-1的抑制劑,讓免疫細(xì)胞識別并攻擊腫瘤,同時聯(lián)用一種DNA去甲基化藥物來調(diào)控腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳性,增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá),以促使其暴露真面目。研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn),該表觀遺傳藥物能夠減輕腫瘤微環(huán)境抑制機(jī)體免疫應(yīng)答的作用,增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤的殺傷攻擊作用??紤]到PD-1抗體抑制劑對正常機(jī)體存在一定毒副作用,研究團(tuán)隊選擇通過“局部給藥,緩慢釋放”的方法進(jìn)行治療。
研究人員表示,該成果首先在皮下腫瘤動物模型中得到驗證——不但腫瘤生長得到了顯著抑制,動物生存期也顯著延長。之后,研究團(tuán)隊通過建立多發(fā)性腫瘤模型,發(fā)現(xiàn)在一個瘤旁給予載藥凝膠后,遠(yuǎn)端腫瘤的生長也得到了抑制。這提示該治療策略在多發(fā)性腫瘤治療中也具有潛在臨床應(yīng)用價值。為實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,研究團(tuán)隊將進(jìn)一步在動物模型上評估制劑的安全性,并優(yōu)化有效性。