將體內(nèi)T細(xì)胞上的一種蛋白（PD-1）與一種表觀遺傳藥物一起混合，形成“果凍”樣凝膠，用于治療腫瘤，可有效抑制癌細(xì)胞生長。這是近日由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院專家團(tuán)隊研發(fā)出的一種新型抗癌制劑。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在最新一期國際學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》上，并作為封面文章重點介紹。

  研究團(tuán)隊與美國加州大學(xué)洛杉磯分校研究團(tuán)隊合作，將體內(nèi)T細(xì)胞上的一種蛋白（PD-1）抗體制備成納米藥物，使之與一種表觀遺傳藥物混合，置入生理響應(yīng)型載藥凝膠的溶液中，然后直接在瘤旁注射后形成半固體的“果凍”樣凝膠。該凝膠能夠在腫瘤微環(huán)境中緩慢降解，并逐漸釋放藥物，可有效抑制癌細(xì)胞生長。

  據(jù)了解，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，表觀遺傳性質(zhì)的改變對腫瘤細(xì)胞“掩人耳目”逃避體內(nèi)免疫系統(tǒng)的識別起著至關(guān)重要的作用。PD-1能夠識別其他細(xì)胞表面的PD-L1蛋白，判斷“敵友”。研究人員通過使用PD-1的抑制劑，讓免疫細(xì)胞識別并攻擊腫瘤，同時聯(lián)用一種DNA去甲基化藥物來調(diào)控腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳性，增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)，以促使其暴露真面目。研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，該表觀遺傳藥物能夠減輕腫瘤微環(huán)境抑制機(jī)體免疫應(yīng)答的作用，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤的殺傷攻擊作用?？紤]到PD-1抗體抑制劑對正常機(jī)體存在一定毒副作用，研究團(tuán)隊選擇通過“局部給藥，緩慢釋放”的方法進(jìn)行治療。

  研究人員表示，該成果首先在皮下腫瘤動物模型中得到驗證——不但腫瘤生長得到了顯著抑制，動物生存期也顯著延長。之后，研究團(tuán)隊通過建立多發(fā)性腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)在一個瘤旁給予載藥凝膠后，遠(yuǎn)端腫瘤的生長也得到了抑制。這提示該治療策略在多發(fā)性腫瘤治療中也具有潛在臨床應(yīng)用價值。為實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，研究團(tuán)隊將進(jìn)一步在動物模型上評估制劑的安全性，并優(yōu)化有效性。