突破現(xiàn)有疾病診療技術(shù)的局限，開發(fā)疾病綜合治療方案；開展萬人以上規(guī)模的疾病人群隊(duì)列研究，探索適宜國(guó)情的疾病防控手段；研究制定國(guó)際水平的臨床實(shí)踐指南，尋找國(guó)際可分享復(fù)制的醫(yī)學(xué)新經(jīng)驗(yàn)。在醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新鏈條上，國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心無疑處于中心樞紐位置。

  6年來，32家國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心陸續(xù)布局開展了60多個(gè)病種的140多項(xiàng)臨床隊(duì)列研究，目前已經(jīng)研究制定出200多項(xiàng)疾病診療指南和各類技術(shù)規(guī)范，改寫了9項(xiàng)國(guó)際指南，普及推廣了一批科技成果。

  探尋惠及全球的新方案

  “我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)已經(jīng)走過了‘學(xué)習(xí)好就好’的跟隨模仿期，不能再照搬國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，而需要更多原創(chuàng)性研究成果。未來的路該怎么走？需要國(guó)家臨床研究中心先行先試，引領(lǐng)突破?！眹?guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（北京天壇醫(yī)院）主任、北京天壇醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)王擁軍這樣說。

  在2018年國(guó)際卒中會(huì)議上，由該中心完成的CHANCE研究成果被最新發(fā)布的美國(guó)缺血性卒中急性期治療指南作為高級(jí)別證據(jù)引用，并單獨(dú)給出指南建議。CHANCE方案列入國(guó)際腦血管病領(lǐng)域最權(quán)威的美國(guó)指南，后續(xù)其他國(guó)家及地區(qū)的指南很可能會(huì)隨之更新。意味著這項(xiàng)來自中國(guó)的治療方案將在全世界臨床治療中推廣應(yīng)用。

  全球有約50%的家庭在使用生物燃料，絕大部分集中在第三世界國(guó)家。中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）的研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)生物燃料與慢阻肺發(fā)病的關(guān)系進(jìn)行了歷時(shí)9年的研究。他們?cè)诨洷鄙仃P(guān)農(nóng)村地區(qū)以沼氣代替生物燃料，同時(shí)對(duì)農(nóng)村居舍進(jìn)行通風(fēng)改造，結(jié)果顯示，當(dāng)?shù)芈璺伟l(fā)病率有了明顯下降，且總體人群肺功能得到改善，在全球首次證實(shí)減少生物燃料煙霧暴露可降低慢阻肺患病風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究論文2015年獲得世界流行病學(xué)會(huì)頒發(fā)的最佳論文獎(jiǎng)。該團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)頭人鐘南山院士表示，“這一研究對(duì)于第三世界國(guó)家防控慢阻肺具有重要意義。”

  1型糖尿病患者需要終身注射胰島素治療，尋找可以抑制自身免疫的安全有效的新策略是國(guó)內(nèi)外學(xué)者的共同目標(biāo)。國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院）創(chuàng)新采用臍血干細(xì)胞“教育”自體免疫細(xì)胞的技術(shù)，率先在國(guó)際上開展探索。“將患者外周血免疫細(xì)胞分離出來，然后通過臍血干細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行‘教育’，之后再將自體免疫細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)。目前，已治療包括來自美國(guó)、加拿大、西班牙、澳大利亞、巴西、印度、墨西哥等7個(gè)國(guó)家的患者（年齡3歲～18歲）共44例，驗(yàn)證了療法的安全性和有效性：治療患者進(jìn)展為胰島功能衰竭的比例減少了23%，胰島功能下降的速度延緩了29%，為1型糖尿病的治療提供了新路徑?！痹撝行闹魅沃苤菑V教授介紹。

  特色研究開創(chuàng)國(guó)際先河

  “慢阻肺早期癥狀不明顯，因此不少國(guó)外專家認(rèn)為沒有癥狀的慢阻肺患者無須干預(yù)，但我們用臨床研究證明了早期干預(yù)的重要意義?！辩娔仙浇榻B，該中心主持開展的一項(xiàng)歷時(shí)8年的雙盲實(shí)驗(yàn)證實(shí)，僅使用最常見的支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨就能很好控制早期慢阻肺的疾病進(jìn)展。相關(guān)研究論文于2017年9月在《新英格蘭》雜志發(fā)表后產(chǎn)生了很大影響，“在國(guó)際上首次證實(shí)沒有癥狀的早期慢阻肺患者及時(shí)用藥可以很好逆轉(zhuǎn)肺功能，甚至存在治愈的可能”。

  鐘南山指出，針對(duì)吸入藥物并未廣泛使用且價(jià)格較為昂貴的國(guó)情，我國(guó)相繼開展了一些具有中國(guó)特色的研究。如針對(duì)慢阻肺發(fā)病機(jī)制中炎癥與氧化應(yīng)激的重要因素以及黏液高分泌的病理生理特點(diǎn)，相繼開展了小劑量茶堿、羧甲司坦等研究，研究結(jié)果分別被國(guó)際指南推薦用于慢阻肺的可選治療。

  羧甲司坦研究結(jié)果在《柳葉刀》雜志上發(fā)表時(shí)，該雜志配發(fā)的專題述評(píng)中特別指出：該研究清晰地表明，對(duì)已有的醫(yī)藥做出新的思考，并進(jìn)行嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，可以對(duì)慢阻肺防治賦予新的內(nèi)涵，并提供一個(gè)具有理想的療效價(jià)格比及無副作用的藥物。該研究也因其對(duì)慢阻肺治療的積極貢獻(xiàn)獲評(píng)《柳葉刀》年度論文。

  生育障礙影響我國(guó)數(shù)千萬對(duì)夫婦，傳統(tǒng)輔助生殖技術(shù)已不能滿足日益增加的需求。中國(guó)工程院院士、婦產(chǎn)疾病國(guó)家臨床研究中心（北京大學(xué)第三醫(yī)院）主任喬杰介紹：“通過單細(xì)胞分析對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)診斷，挑選正常的胚胎進(jìn)行移植，可以將致病基因阻止在胚胎著床前，從而達(dá)到避免患兒出生、減輕家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的?！痹撝行脑趪?guó)際上首次實(shí)現(xiàn)人類單個(gè)卵母細(xì)胞全基因組測(cè)序，構(gòu)建了世界首個(gè)高精度重組定位女性個(gè)人遺傳圖譜并繪制出植入前胚胎發(fā)育過程轉(zhuǎn)錄組及DNA甲基化組全景圖，系統(tǒng)解析胚胎發(fā)育調(diào)控機(jī)制，奠定人類胚胎表觀遺傳學(xué)研究基礎(chǔ)。

  2015年《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》報(bào)道了該中心團(tuán)隊(duì)提出并運(yùn)用非整倍體測(cè)序與連鎖分析（MARSALA）方法誕育了世界首例“MARSALA寶寶”的研究成果?！斑@種方法是對(duì)著床前胚胎的單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行全基因組擴(kuò)增，對(duì)致病基因預(yù)擴(kuò)增，同時(shí)進(jìn)行低深度高通量測(cè)序，獲得突變位點(diǎn)信息、染色體數(shù)目及基因連鎖分析結(jié)果。從而使診斷準(zhǔn)確性大幅提高、成本銳降、適應(yīng)證擴(kuò)大?！眴探芙榻B，目前該方法已完成轉(zhuǎn)化應(yīng)用，百余種單基因疾病可在胚胎植入前進(jìn)行遺傳學(xué)診斷，為遺傳病患者家庭帶來了幸福。

  順應(yīng)公眾需求填補(bǔ)研究空白

  我國(guó)人口結(jié)構(gòu)正在快速老齡化?！?0%～80%老年人都存在‘共病’的困擾，多器官受累，多種藥物共用，病情錯(cuò)綜復(fù)雜，治療矛盾交織，缺乏可參考的診療指南或共識(shí)?！眹?guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（解放軍總醫(yī)院）主任范利介紹，老年人多重用藥問題目前只有體外試驗(yàn)提示的配伍禁忌。但多種藥物在患者體內(nèi)相互作用如何，并沒有進(jìn)行研究。為此，該中心啟動(dòng)了老年常用藥物的相互作用研究，來指導(dǎo)臨床用藥；對(duì)失能失智的老年，開展研究尋找相關(guān)危險(xiǎn)因素，分析目前積累的上千例病例，初步提示肌少癥是早期干預(yù)的關(guān)鍵點(diǎn)。

  范利介紹，近兩年該中心發(fā)布了《感染誘發(fā)老年多器官功能不全診療專家共識(shí)》《中國(guó)老年2型糖尿病診療措施專家共識(shí)》等疾病診療指南、共識(shí)?！爸行牡倪h(yuǎn)景是產(chǎn)出更多共識(shí)、指南，規(guī)范行業(yè)診療模式?！?BR>
  同樣為應(yīng)對(duì)老齡化，國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（四川大學(xué)華西醫(yī)院）瞄準(zhǔn)了失能老人的養(yǎng)老困局。2018年3月，該中心基于國(guó)際理論框架，結(jié)合當(dāng)?shù)厍闆r構(gòu)建了成人長(zhǎng)期失能照護(hù)等級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，并初步進(jìn)行了失能評(píng)估培訓(xùn)體系建設(shè)?！叭绾握霞彝?、社區(qū)和機(jī)構(gòu)的照護(hù)資源，改革完善社會(huì)保障制度，建立符合失能人群需求的長(zhǎng)期照護(hù)服務(wù)制度，要通過科學(xué)研究來制定標(biāo)準(zhǔn)?！敝行膱?zhí)行主任董碧蓉教授介紹，這項(xiàng)研究為政府決策提供了科學(xué)參考。

  慢病導(dǎo)致的死亡占全國(guó)疾病總死亡的85%左右。國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院）帶領(lǐng)全國(guó)協(xié)同研究網(wǎng)絡(luò)，創(chuàng)建了中國(guó)慢病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)、城鎮(zhèn)化進(jìn)程中代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)研究、中國(guó)糖尿病患者惡性腫瘤與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性隨訪研究等代謝性疾病研究的三大隊(duì)列，取得令人振奮的研究成果：首次深入開展中國(guó)成人糖尿病患病現(xiàn)狀與危險(xiǎn)因素研究，揭示中國(guó)糖尿病流行與控制嚴(yán)峻形勢(shì)；率先引入“心血管健康”概念，首次系統(tǒng)展示中國(guó)成人心血管健康行為和健康因素達(dá)標(biāo)現(xiàn)狀，提出心血管疾病“根本性預(yù)防”策略；首次描述中國(guó)流動(dòng)就業(yè)人口心血管代謝危險(xiǎn)因素流行現(xiàn)狀，并原創(chuàng)性地與常住人口進(jìn)行比較，為中國(guó)2億多流動(dòng)人口的健康現(xiàn)狀提供了寶貴數(shù)據(jù)等。