近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖與遺傳?？漆t(yī)院團(tuán)隊?wèi)?yīng)用“雙單體型連鎖識別胎兒致病基因”技術(shù)，對通過胚胎植入前單基因病診斷妊娠的試管嬰兒進(jìn)行無創(chuàng)診斷，使患者成功分娩健康寶寶。

　　單基因遺傳病是指受一對等位基因控制的遺傳病，目前已知的人類單基因遺傳病有8000多種，雖然單一病種的發(fā)病率較低，但其綜合發(fā)病率卻高達(dá)1/100。95%左右的單基因遺傳病缺乏有效的治療手段。胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGT）試管嬰兒可以在妊娠前即對胚胎進(jìn)行診斷，選擇正常的進(jìn)行移植，但是需要在孕中期復(fù)查羊水確保診斷的準(zhǔn)確性。

　　該團(tuán)隊長期致力于單基因遺傳病臨床檢測技術(shù)平臺建設(shè)和研發(fā)工作，近期與華大基因合作，基于雙單體型連鎖技術(shù)，研發(fā)了針對69種單基因遺傳病的孕婦外周血無創(chuàng)基因檢測的DiHaLi技術(shù)。該技術(shù)僅需抽取孕婦3毫升~5毫升外周血即可滿足檢測要求，提高了檢測的準(zhǔn)確性，拓展了遺傳病檢測范圍，將遺傳病患者PGT試管嬰兒與自然妊娠后基因檢測提前到12周，避免再次羊水穿刺，具有安全性高、禁忌證少、成本更低、操作簡便等特點。

　　GJB2基因突變導(dǎo)致的耳聾和DMD基因突變導(dǎo)致的假肥大性肌營養(yǎng)不良，是兩種我國常見的隱性遺傳病。對于隱匿性強、危害巨大的隱性遺傳病，開展攜帶者篩查是目前最行之有效的防控措施。曹女士夫婦雙方均為GJB2致病基因攜帶者，已生育一名耳聾患兒，曾分別于2014年、2015年再次自然懷孕，孕中期行產(chǎn)前基因檢測證實，胎兒均攜帶GJB2基因復(fù)合雜合突變而進(jìn)行引產(chǎn)。黃女士為DMD基因突變攜帶者，夫婦于2012年生育一名男嬰，1歲時被確診患有假肥大性肌營養(yǎng)不良，若繼續(xù)自然懷孕可能再次遭受生理和心理的雙重打擊。

　　兩名遺傳病患者的夫婦在接受PGT技術(shù)試管嬰兒后，于孕12周分別抽取兩位孕婦的外周血，對其中的胎兒游離DNA進(jìn)行高通量測序分析，解決了孕婦游離DNA單體型構(gòu)建難點，結(jié)合各家系父母及先證者的遺傳信息構(gòu)建單體型，成功判斷胎兒相關(guān)致病基因的攜帶情況，同時在國際上率先結(jié)合PGT患者植入前胚胎的滋養(yǎng)層活檢細(xì)胞再次構(gòu)建單體型，進(jìn)行雙單體型連鎖分析，最終確診妊娠胎兒正常。兩位孕媽媽在孕中期也進(jìn)行了羊水穿刺基因檢測。結(jié)果顯示與上述無創(chuàng)檢測完全一致，證實了該無創(chuàng)產(chǎn)前單基因病檢測技術(shù)的可靠性。最終，兩個家庭的準(zhǔn)媽媽均足月接受剖宮產(chǎn)手術(shù)誕下一個健康的寶寶，“DiHaLi試管寶寶”的出生，標(biāo)志著無創(chuàng)遺傳病基因檢測“雙單體型連鎖識別胎兒致病基因”技術(shù)臨床應(yīng)用成功。