“基因剪刀”助科學(xué)家開發(fā)出基因驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)
發(fā)布時(shí)間:2019-01-30
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健康報(bào)
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根據(jù)英國《自然》雜志24日在線發(fā)表的一項(xiàng)遺傳學(xué)最新研究成果,美國科學(xué)家利用CRISPR基因編輯技術(shù),于實(shí)驗(yàn)室小鼠中成功開發(fā)出基因驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)。這一研究結(jié)果不但將改良小鼠模型,還有助于科學(xué)家研究復(fù)雜的遺傳疾病。
基因驅(qū)動(dòng),即讓特定基因有偏向性地遺傳給下一代,使它們的遺傳率高于隨機(jī)幾率,即所謂的“超孟德爾式”遺傳。人類近來在昆蟲中開發(fā)出了有效的基因驅(qū)動(dòng)——2018年9月,基于CRISPR的新基因驅(qū)動(dòng)機(jī)制,導(dǎo)致攜帶瘧疾的籠養(yǎng)蚊子種群完全崩潰,甚至可讓蚊子走向滅絕。但是由于遺傳機(jī)制的差異,這種系統(tǒng)尚未在哺乳動(dòng)物中成功開發(fā)。
此次,美國加州大學(xué)圣迭戈分校的研究人員在實(shí)驗(yàn)室雌性小鼠中開發(fā)出了一種基因驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)。他們使用被稱為“基因剪刀”的CRISPR-Cas9進(jìn)行基因組編輯,來提高小鼠后代遺傳酪氨酸酶基因(Tyr)中被特定編輯過的一個(gè)等位基因的可能性,具體做法是在配子生產(chǎn)和胚胎發(fā)育的不同階段進(jìn)行編輯,以優(yōu)化基因傳遞。雖然該策略在雄性生殖系中不成功,但在雌性生殖系中,Tyr等位基因的遺傳率增加了。研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告說,他們測試的最有效的策略平均會(huì)將單個(gè)目標(biāo)等位基因的遺傳率從50%增加到70%左右。
該研究意味著,基因驅(qū)動(dòng)作為一種用于增強(qiáng)特定基因變異在種群中遺傳性的策略,其可行性在實(shí)驗(yàn)室哺乳動(dòng)物身上得到了證明。而在將基因驅(qū)動(dòng)用于控制野生小鼠種群之前,還需要開展進(jìn)一步的工作。
研究人員總結(jié)表示,未來仍需增加雄性和雌性小鼠后代的基因遺傳頻率,但此次研究所實(shí)現(xiàn)的效率,足以滿足很多實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用要求。
總編輯圈點(diǎn)
構(gòu)建基因驅(qū)動(dòng),目的是讓特定基因產(chǎn)生遺傳優(yōu)勢,經(jīng)過幾代繁殖后傳播到整個(gè)種群中。拿已經(jīng)接近成功邊緣的蚊子為例,基于CRISPR技術(shù)的基因驅(qū)動(dòng),可以將特定基因遺傳給99%的后代,而常規(guī)基因遺傳率僅為50%。不過,這也是一種有爭議的技術(shù),雖然它能消滅疾病、控制害蟲,但也有改變整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)的潛力,或具有不可預(yù)測的后果,這正是目前一些團(tuán)體呼吁全球暫停其應(yīng)用的原因。
基因驅(qū)動(dòng),即讓特定基因有偏向性地遺傳給下一代,使它們的遺傳率高于隨機(jī)幾率,即所謂的“超孟德爾式”遺傳。人類近來在昆蟲中開發(fā)出了有效的基因驅(qū)動(dòng)——2018年9月,基于CRISPR的新基因驅(qū)動(dòng)機(jī)制,導(dǎo)致攜帶瘧疾的籠養(yǎng)蚊子種群完全崩潰,甚至可讓蚊子走向滅絕。但是由于遺傳機(jī)制的差異,這種系統(tǒng)尚未在哺乳動(dòng)物中成功開發(fā)。
此次,美國加州大學(xué)圣迭戈分校的研究人員在實(shí)驗(yàn)室雌性小鼠中開發(fā)出了一種基因驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)。他們使用被稱為“基因剪刀”的CRISPR-Cas9進(jìn)行基因組編輯,來提高小鼠后代遺傳酪氨酸酶基因(Tyr)中被特定編輯過的一個(gè)等位基因的可能性,具體做法是在配子生產(chǎn)和胚胎發(fā)育的不同階段進(jìn)行編輯,以優(yōu)化基因傳遞。雖然該策略在雄性生殖系中不成功,但在雌性生殖系中,Tyr等位基因的遺傳率增加了。研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告說,他們測試的最有效的策略平均會(huì)將單個(gè)目標(biāo)等位基因的遺傳率從50%增加到70%左右。
該研究意味著,基因驅(qū)動(dòng)作為一種用于增強(qiáng)特定基因變異在種群中遺傳性的策略,其可行性在實(shí)驗(yàn)室哺乳動(dòng)物身上得到了證明。而在將基因驅(qū)動(dòng)用于控制野生小鼠種群之前,還需要開展進(jìn)一步的工作。
研究人員總結(jié)表示,未來仍需增加雄性和雌性小鼠后代的基因遺傳頻率,但此次研究所實(shí)現(xiàn)的效率,足以滿足很多實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用要求。
總編輯圈點(diǎn)
構(gòu)建基因驅(qū)動(dòng),目的是讓特定基因產(chǎn)生遺傳優(yōu)勢,經(jīng)過幾代繁殖后傳播到整個(gè)種群中。拿已經(jīng)接近成功邊緣的蚊子為例,基于CRISPR技術(shù)的基因驅(qū)動(dòng),可以將特定基因遺傳給99%的后代,而常規(guī)基因遺傳率僅為50%。不過,這也是一種有爭議的技術(shù),雖然它能消滅疾病、控制害蟲,但也有改變整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)的潛力,或具有不可預(yù)測的后果,這正是目前一些團(tuán)體呼吁全球暫停其應(yīng)用的原因。