HIV宿主中發(fā)現(xiàn)新的抗病毒機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2019-01-30
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健康報(bào)
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近日,中國(guó)科學(xué)院生物物理所感染與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室高光俠研究組在HIV病毒宿主中鑒定了一個(gè)新抗病毒因子,將其命名為Shiftless(以下簡(jiǎn)稱SFL)。SFL可抑制蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程中的程序性-1位核糖體移碼,有望成為新的抗病毒藥物靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果25日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
HIV是一種RNA病毒,感染人體后可引起艾滋病。研究病毒與宿主的相互作用,有利于深入了解病毒的復(fù)制和致病機(jī)制,為臨床診療和新藥研發(fā)提供新的靶點(diǎn)和理論基礎(chǔ)。此前已知,HIV病毒利用-1位程序性移碼翻譯結(jié)構(gòu)蛋白Gag和包含復(fù)制酶的融合蛋白Gag-Pol,其中Gag-Pol蛋白是-1位移碼的直接產(chǎn)物。Gag和Gag-Pol都是HIV-1復(fù)制所必需的蛋白,而且它們之間的比例對(duì)于病毒的復(fù)制也至關(guān)重要,但宿主如何調(diào)控這一過(guò)程一直不是很清楚。研究團(tuán)隊(duì)在世界上第一次發(fā)現(xiàn)了調(diào)控這一過(guò)程的宿主因子SFL。
該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),SFL結(jié)合-1位程序性移碼過(guò)程中的核糖體和RNA上的移碼信號(hào),阻斷移碼過(guò)程,抑制Gag-Pol的產(chǎn)生,從而阻斷病毒的復(fù)制。高光俠表示,-1位程序性移碼不僅在HIV中存在,在其他多種病毒中也廣泛存在,SFL對(duì)這些病毒的-1位程序性移碼都有抑制作用。這些研究結(jié)果提示,將來(lái)人們可能通過(guò)改變SFL在體內(nèi)的蛋白表達(dá)水平或活性來(lái)達(dá)到抗病毒的目的。
“作為第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的-1位程序性移碼調(diào)控因子,SFL為進(jìn)一步深入研究-1位程序性移碼的作用機(jī)理提供了有效的工具?!毖芯咳藛T補(bǔ)充道。
HIV是一種RNA病毒,感染人體后可引起艾滋病。研究病毒與宿主的相互作用,有利于深入了解病毒的復(fù)制和致病機(jī)制,為臨床診療和新藥研發(fā)提供新的靶點(diǎn)和理論基礎(chǔ)。此前已知,HIV病毒利用-1位程序性移碼翻譯結(jié)構(gòu)蛋白Gag和包含復(fù)制酶的融合蛋白Gag-Pol,其中Gag-Pol蛋白是-1位移碼的直接產(chǎn)物。Gag和Gag-Pol都是HIV-1復(fù)制所必需的蛋白,而且它們之間的比例對(duì)于病毒的復(fù)制也至關(guān)重要,但宿主如何調(diào)控這一過(guò)程一直不是很清楚。研究團(tuán)隊(duì)在世界上第一次發(fā)現(xiàn)了調(diào)控這一過(guò)程的宿主因子SFL。
該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),SFL結(jié)合-1位程序性移碼過(guò)程中的核糖體和RNA上的移碼信號(hào),阻斷移碼過(guò)程,抑制Gag-Pol的產(chǎn)生,從而阻斷病毒的復(fù)制。高光俠表示,-1位程序性移碼不僅在HIV中存在,在其他多種病毒中也廣泛存在,SFL對(duì)這些病毒的-1位程序性移碼都有抑制作用。這些研究結(jié)果提示,將來(lái)人們可能通過(guò)改變SFL在體內(nèi)的蛋白表達(dá)水平或活性來(lái)達(dá)到抗病毒的目的。
“作為第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的-1位程序性移碼調(diào)控因子,SFL為進(jìn)一步深入研究-1位程序性移碼的作用機(jī)理提供了有效的工具?!毖芯咳藛T補(bǔ)充道。