新的肝癌重要促癌因子被發(fā)現(xiàn)
發(fā)布時(shí)間:2019-01-23
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健康報(bào)
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北京大學(xué)衰老研究中心童坦君課題組與北京協(xié)和醫(yī)院合作研究發(fā)現(xiàn),核糖體蛋白S3(RPS3)是肝癌發(fā)生、發(fā)展中的重要促癌因子。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在英國知名期刊《核酸研究》上。
據(jù)中國科學(xué)院院士、北京大學(xué)衰老研究中心專家介紹,肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一,中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%。RNA結(jié)合蛋白(RBPs)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控在許多生理和病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用,但在肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中,大多數(shù)RBPs的生物學(xué)作用和作用機(jī)制還不清楚。
研究人員分析了RNA結(jié)合蛋白R(shí)PS3在肝細(xì)胞癌樣本中的表達(dá)譜,對RPS3在肝細(xì)胞癌演進(jìn)中的作用和分子機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的分析與闡述。同時(shí),該研究發(fā)現(xiàn)了RPS3新的抑制劑——4-羥基-2-亞甲基丁酸-(5-甲?;秽?2-甲)酯(FMHM),該物可通過抑制RPS3/SIRT1(核糖體蛋白S3及沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1)途徑抑制肝細(xì)胞癌。這一發(fā)現(xiàn)為肝癌的臨床治療提供了新方向。
研究人員通過生物信息學(xué)分析了多個(gè)數(shù)據(jù)庫,得到了887個(gè)肝細(xì)胞癌臨床樣本的測序信息,成功鑒定了一組肝癌進(jìn)展相關(guān)RNA結(jié)合蛋白(HPARBPs);并利用免疫組化芯片,分析了RPS3在人肝細(xì)胞癌樣本中的表達(dá)譜。通過增強(qiáng)或者降低肝細(xì)胞癌細(xì)胞模型及裸鼠模型中RPS3的表達(dá),研究了RPS3對肝細(xì)胞癌惡性進(jìn)展的影響,并經(jīng)RNA-seq(轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù))尋找RPS3調(diào)控的下游靶基因,通過多種實(shí)驗(yàn)方法探索該調(diào)控作用的具體機(jī)制。最后從小分子化合物中,找出RPS3的抑制劑FMHM,并在細(xì)胞及動(dòng)物水平評估其潛在的治療價(jià)值。
研究結(jié)果表明,RNA結(jié)合蛋白R(shí)PS3是肝癌發(fā)生中的重要促腫瘤因子,可通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控SIRT1的表達(dá)加快肝細(xì)胞癌發(fā)展。此外,RPS3有可能成為篩選肝癌藥物的靶標(biāo),F(xiàn)MHM靶向調(diào)控RPS3/SIRT1(核糖體蛋白S3及沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1)通路或可為肝癌臨床治療提供新方向。
據(jù)中國科學(xué)院院士、北京大學(xué)衰老研究中心專家介紹,肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一,中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%。RNA結(jié)合蛋白(RBPs)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控在許多生理和病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用,但在肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中,大多數(shù)RBPs的生物學(xué)作用和作用機(jī)制還不清楚。
研究人員分析了RNA結(jié)合蛋白R(shí)PS3在肝細(xì)胞癌樣本中的表達(dá)譜,對RPS3在肝細(xì)胞癌演進(jìn)中的作用和分子機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的分析與闡述。同時(shí),該研究發(fā)現(xiàn)了RPS3新的抑制劑——4-羥基-2-亞甲基丁酸-(5-甲?;秽?2-甲)酯(FMHM),該物可通過抑制RPS3/SIRT1(核糖體蛋白S3及沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1)途徑抑制肝細(xì)胞癌。這一發(fā)現(xiàn)為肝癌的臨床治療提供了新方向。
研究人員通過生物信息學(xué)分析了多個(gè)數(shù)據(jù)庫,得到了887個(gè)肝細(xì)胞癌臨床樣本的測序信息,成功鑒定了一組肝癌進(jìn)展相關(guān)RNA結(jié)合蛋白(HPARBPs);并利用免疫組化芯片,分析了RPS3在人肝細(xì)胞癌樣本中的表達(dá)譜。通過增強(qiáng)或者降低肝細(xì)胞癌細(xì)胞模型及裸鼠模型中RPS3的表達(dá),研究了RPS3對肝細(xì)胞癌惡性進(jìn)展的影響,并經(jīng)RNA-seq(轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù))尋找RPS3調(diào)控的下游靶基因,通過多種實(shí)驗(yàn)方法探索該調(diào)控作用的具體機(jī)制。最后從小分子化合物中,找出RPS3的抑制劑FMHM,并在細(xì)胞及動(dòng)物水平評估其潛在的治療價(jià)值。
研究結(jié)果表明,RNA結(jié)合蛋白R(shí)PS3是肝癌發(fā)生中的重要促腫瘤因子,可通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控SIRT1的表達(dá)加快肝細(xì)胞癌發(fā)展。此外,RPS3有可能成為篩選肝癌藥物的靶標(biāo),F(xiàn)MHM靶向調(diào)控RPS3/SIRT1(核糖體蛋白S3及沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1)通路或可為肝癌臨床治療提供新方向。