艾滋病“中國方案”再優(yōu)化

　　研究牽頭人：北京協(xié)和醫(yī)院 李太生

　　2018年5月，《艾滋病醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了北京協(xié)和醫(yī)院李太生教授牽頭完成的一項(xiàng)全國多中心研究成果。研究發(fā)現(xiàn)，與歐美相比，中國艾滋病患者服用每日600毫克劑量依非韋倫時(shí)血藥濃度偏高。在體重大于60公斤的 患者中，血藥濃度高于治療窗濃度（理想治療濃度）上限的占四成，而體重低于60公斤者血藥濃度高于理想濃度上限者占五成以上。血藥濃度超過治療窗濃度高限，增加了神經(jīng)毒性、血脂升高等副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。由此，研究團(tuán)隊(duì)提出，中國 患者尤其是體重小于60公斤的患者，依非韋倫服用劑量應(yīng)從每日600毫克減至400毫克。近日，根據(jù)這項(xiàng)研究成果進(jìn)一步優(yōu)化的艾滋病抗病毒治療“中國方案”，被寫入《中國艾滋病診療指南（2018版）》，并指導(dǎo)了200毫克規(guī)格依非韋倫 中國仿制藥的生產(chǎn)，成為傳染病專項(xiàng)“十三五”階段性成果之一。

　　延伸閱讀：依非韋倫是由世界衛(wèi)生組織推薦、全球發(fā)展中國家正在使用的艾滋病抗病毒治療一線配伍方案中的一種藥，為非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。世衛(wèi)組織 指南迄今沿用歐美曾用了10年的推薦劑量每日600毫克。該藥從2008年起納入中國免費(fèi)治療目錄，目前有近60萬名中國艾滋病患者正在使用。因此，北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科李太生教授團(tuán)隊(duì)通過研究依非韋倫對(duì)中國患者的個(gè)性化療效、不良 反應(yīng)及毒副作用發(fā)生機(jī)制等，進(jìn)一步優(yōu)化抗艾治療“中國方案”，具有重要意義。相關(guān)研究不僅能幫助我國患者減少肝功能異常、頭暈、失眠及血脂升高等毒副反應(yīng)，提高治療依從性和臨床療效，而且能節(jié)約大量治療費(fèi)用。受該研究成 果指導(dǎo)，200毫克規(guī)格的依非韋倫國產(chǎn)仿制藥已大批量生產(chǎn)并上市，截至目前，已有5萬余名中國患者開始服用。

　　促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展的新型紅細(xì)胞樣亞群被發(fā)現(xiàn)

　　研究牽頭人：南開大學(xué)、海軍軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 曹雪濤

　　2018年3月，《細(xì)胞》雜志發(fā)表了中國工程院院士、南開大學(xué)曹雪濤領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)的文章。該團(tuán)隊(duì)聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室韓巖梅、劉秋燕和侯晉課題組以及醫(yī)科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、 復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所、上海東方肝膽外科醫(yī)院等單位，通過系統(tǒng)分析晚期癌癥宿主器官中細(xì)胞亞群的異常變化，在脾臟中發(fā)現(xiàn)了一種被稱為Ter細(xì)胞的新型紅細(xì)胞樣亞群，Ter細(xì)胞能大量分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子artemin入血并促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn) 移；將晚期癌癥宿主脾臟切除或注射artemin抗體可抑制癌癥進(jìn)展并顯著延長(zhǎng)宿主存活期。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)通過肝癌患者臨床樣本驗(yàn)證了artemin作為患者預(yù)后判斷新標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)的潛在價(jià)值。

　　延伸閱讀：長(zhǎng)期以來，對(duì)于癌 癥發(fā)生發(fā)展機(jī)制和診斷治療的研究往往集中于癌細(xì)胞本身或者瘤體微環(huán)境，對(duì)于原發(fā)瘤體之外機(jī)體遠(yuǎn)端器官異常在癌癥侵襲轉(zhuǎn)移以及惡性進(jìn)展中的作用認(rèn)識(shí)不足，對(duì)于晚期癌癥患者全身性變化，例如貧血以及精神應(yīng)激伴隨惡性進(jìn)展的機(jī) 制認(rèn)識(shí)尚不清晰。該研究動(dòng)態(tài)分析了癌癥宿主器官中細(xì)胞異常變化，創(chuàng)新性地從晚期癌癥腫大的脾臟中發(fā)現(xiàn)新型細(xì)胞亞群及其分泌的神經(jīng)因子，為癌癥預(yù)后判斷和干預(yù)治療提供潛在靶點(diǎn)，豐富了人們對(duì)于癌癥全身性異常變化促進(jìn)惡性進(jìn) 程的認(rèn)識(shí)，揭示了原發(fā)瘤灶能夠利用遠(yuǎn)端脾臟產(chǎn)生新型細(xì)胞亞群而導(dǎo)致患者病情惡化甚至貧血的新方式，提出了切除晚期癌癥患者脾臟或者選擇性清除Ter細(xì)胞和阻斷所分泌的神經(jīng)因子artemin有助于綜合治療晚期癌癥患者的觀點(diǎn)。

　　空氣污染、氣候變化和健康關(guān)系被揭示

　　研究牽頭人：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 鄔堂春 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 李立明 中國疾病預(yù)防控制中心 周脈耕復(fù)旦大學(xué) 闞海東

　　基于大型“中國慢性病前瞻 性研究”隊(duì)列，華中科技大學(xué)鄔堂春教授、北京大學(xué)李立明教授等通過合作，在世界上首次通過近50萬人的大規(guī)模、多中心、長(zhǎng)期隨訪前瞻性隊(duì)列研究，探討固體燃料使用產(chǎn)生的室內(nèi)空氣污染與心血管死亡、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。相關(guān) 研究論文2018年4月發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上。在國家衛(wèi)生健康委衛(wèi)生公益項(xiàng)目的支持下，中國疾病預(yù)防控制中心周脈耕研究員團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院闞海東教授課題組合作，在研究我國272個(gè)主要城市大氣狀況后，首次在全 國層面發(fā)現(xiàn)，大氣中低濃度的一氧化碳與心血管系統(tǒng)死亡，尤其是冠心病死亡有顯著關(guān)系。周脈耕和闞海東團(tuán)隊(duì)首次在全國層面系統(tǒng)評(píng)估了環(huán)境溫度對(duì)居民死亡的影響，估算了各種不利環(huán)境溫度的疾病負(fù)擔(dān)，并探索了這種影響的城市和 人群分布特征，為我國未來氣候變化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供流行病學(xué)基礎(chǔ)資料。其文章先后發(fā)表于2018年1月的《柳葉刀》子刊和10月的《英國醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　延伸閱讀：當(dāng)前，我國環(huán)境污染形勢(shì)嚴(yán)峻，國家在空氣污染和氣候變化 健康影響方面的投入不斷增加，希望明確影響健康的環(huán)境因素。上述研究建立了我國空氣污染和氣候變化的典型隊(duì)列，為相關(guān)領(lǐng)域政策制定提供了科學(xué)依據(jù)。

　　人工智能推動(dòng)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展

　　2018年4月，國務(wù)院辦公 廳發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”發(fā)展的意見》?！兑庖姟访鞔_，推進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+”人工智能應(yīng)用服務(wù)，鼓勵(lì)研發(fā)基于人工智能的臨床診療決策支持系統(tǒng)，開展智能醫(yī)學(xué)影像識(shí)別、病理分型和多學(xué)科會(huì)診以及多種醫(yī)療健康場(chǎng)景下的 智能語音技術(shù)應(yīng)用，提高醫(yī)療服務(wù)效率。開展基于人工智能技術(shù)、醫(yī)療健康智能設(shè)備的移動(dòng)醫(yī)療示范。加強(qiáng)臨床、科研數(shù)據(jù)整合共享和應(yīng)用，支持研發(fā)醫(yī)療健康相關(guān)的人工智能技術(shù)、醫(yī)用機(jī)器人和可穿戴設(shè)備等。如今，人工智能已成為 醫(yī)療領(lǐng)域熱點(diǎn)，在醫(yī)學(xué)影像識(shí)別、腫瘤等疾病的輔助診斷、藥物研發(fā)等多個(gè)方面發(fā)揮作用。

　　延伸閱讀：中國醫(yī)療行業(yè)長(zhǎng)期存在醫(yī)生資源分配不均、優(yōu)質(zhì)醫(yī)生資源有限等問題。在解決醫(yī)療行業(yè)痛點(diǎn)、難點(diǎn)過程中，“AI+醫(yī)療” 具有明顯的優(yōu)勢(shì)。近些年，我國在相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展令人矚目。如百洋智能科技自主研發(fā)的智能醫(yī)生云平臺(tái)BSmartD，作為應(yīng)用級(jí)醫(yī)療人工智能的綜合解決方案云平臺(tái)，其平臺(tái)組件智能影像解決方案經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、四川大學(xué)華西 醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院等多個(gè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用，證實(shí)能夠幫助臨床醫(yī)生提高診療效率和水平；平臺(tái)組件沃森腫瘤解決方案更是讓超過4萬名患者受益。

　　多重干預(yù)可降低急性腦梗死復(fù)發(fā)率

　　 研究牽頭人：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 王擁軍

　　2018年6月，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授及其團(tuán)隊(duì)在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表文章，報(bào)道了一項(xiàng)集群隨機(jī)臨床試驗(yàn)，即干預(yù)卒中護(hù)理質(zhì)量試驗(yàn)。通過研 究比較中國40家醫(yī)院的急性缺血性卒中管理模式，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，相比常規(guī)護(hù)理，卒中醫(yī)療多元質(zhì)控和改進(jìn)干預(yù)策略下，醫(yī)護(hù)人員對(duì)于高質(zhì)量循證醫(yī)療救治措施的依從率顯著改善。在3980名腦卒中患者中，經(jīng)過12個(gè)月的隨訪，患者醫(yī)療質(zhì)量 綜合指標(biāo)提升3.4%，1年新發(fā)血管事件下降2.7%，1年致殘率下降2.0%。

　　延伸閱讀：盡管人們普遍認(rèn)為，改進(jìn)臨床管理模式、實(shí)施質(zhì)控和干預(yù)策略可促使醫(yī)生規(guī)范診治，從而提升臨床療效，但以往并沒有獲得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支 持。這項(xiàng)研究通過巧妙設(shè)計(jì)，對(duì)此進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)并得到陽性結(jié)果，證實(shí)了醫(yī)療質(zhì)量管理可真實(shí)改變臨床療效，或許會(huì)影響今后各種臨床指南、規(guī)范的制定。這一結(jié)果提示醫(yī)務(wù)工作者，不僅創(chuàng)新和科研可幫助提高臨床診治效果，合理、規(guī) 范地使用已有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，同樣可明顯提升臨床療效。

　　改變外周神經(jīng)通路可誘導(dǎo)腦功能重塑

　　研究牽頭人：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 徐文東

　　復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院徐文東教授、顧玉東院士團(tuán)隊(duì)針對(duì) 中風(fēng)等腦損傷導(dǎo)致的上肢偏癱，提出“健側(cè)頸神經(jīng)根交叉移位手術(shù)”的全新策略。通過手術(shù)將健側(cè)上肢頸神經(jīng)移位至癱瘓側(cè)的頸神經(jīng)，避開損傷側(cè)大腦半球，讓偏癱上肢與同側(cè)健康大腦半球相連接，激發(fā)健康大腦半球的潛能，在支配對(duì) 側(cè)健康上肢的同時(shí)也支配同側(cè)的癱瘓上肢。該團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲對(duì)照、前瞻性Ⅱ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，接受創(chuàng)新手術(shù)治療的患者，偏癱上肢運(yùn)動(dòng)功能較對(duì)照組明顯改善（Fulg-Meyer評(píng)分，手術(shù)組平均提高17.7分，對(duì)照組平均 提高2.6分），肢體痙攣癥狀顯著改善；手術(shù)后患者的健康大腦半球出現(xiàn)了明顯的功能重塑，從而具有同時(shí)控制兩側(cè)上肢的能力。研究論文2018年1月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　延伸閱讀：該研究用臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了改 變外周神經(jīng)可以誘導(dǎo)大腦功能重塑的新理論，不僅為中風(fēng)等腦損傷后上肢偏癱的廣大患者帶來福音，拓展了手外科的學(xué)科領(lǐng)域，更為人類認(rèn)識(shí)大腦、調(diào)控大腦提供了新視角，具有重要的科學(xué)意義和社會(huì)效益。

　　免疫受體基因 變異誘發(fā)紅斑狼瘡被證實(shí)

　　研究牽頭人：北京大學(xué)人民醫(yī)院 栗占國 清華大學(xué) 劉萬里

　　2018年10月，《科學(xué)》雜志報(bào)道了北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國、清華大學(xué)劉萬里兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的合作研究。研究通過對(duì)2000多例系統(tǒng) 性紅斑狼瘡的基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了一種新型系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感性基因位點(diǎn)。該位點(diǎn)參與調(diào)控免疫性B細(xì)胞，攜帶該異常位點(diǎn)的患者會(huì)產(chǎn)生更多的自身抗體來攻擊自身器官和組織，患者腎炎、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、血管炎等炎癥的發(fā)生率和嚴(yán)重 程度顯著增加。該研究不僅證實(shí)了人體內(nèi)一種異常的免疫分子是引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的重要原因，也為該病的精準(zhǔn)靶向治療提供了全新方向。

　　延伸閱讀：該研究有兩項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)。一是通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)該基因位點(diǎn)在東亞 人群中的攜帶頻率較高，而在歐美人群中極少，為我國患者與其他人群患者的臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)存在差異提供了可能的解釋。二是劉萬里教授團(tuán)隊(duì)將帶有該遺傳位點(diǎn)的基因敲入小鼠，發(fā)現(xiàn)了該位點(diǎn)對(duì)調(diào)控免疫系統(tǒng)具有典型的“雙刃劍 ”效應(yīng)。這一系列研究結(jié)果加深了人們對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感基因位點(diǎn)致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，為東亞人群尤其是中國近百萬名患者的精準(zhǔn)治療提供了潛在靶點(diǎn)。

　　國產(chǎn)新藥集中發(fā)力8個(gè)一類新藥上市

　　“重大新藥創(chuàng)制” 科技重大專項(xiàng)自2008年實(shí)施以來，經(jīng)過10年的持續(xù)推進(jìn)取得了累累碩果。與此同時(shí)，國家藥品監(jiān)管部門近年來持續(xù)推進(jìn)審評(píng)審批制度改革，諸多創(chuàng)新藥物進(jìn)入快速審批通道，上市進(jìn)程大大加快。2018年是重大專項(xiàng)厚積薄發(fā)、集中收獲的 一年，8個(gè)國產(chǎn)一類新藥上市，為滿足臨床用藥需求、降低用藥費(fèi)用、促進(jìn)公眾健康提供了有效保障。8個(gè)一類新藥為：重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液、安羅替尼、艾博衛(wèi)泰、達(dá)諾瑞韋、馬來酸吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利單抗注 射液、信迪利單抗注射液。

　　延伸閱讀：創(chuàng)新藥物是生命科學(xué)及生物技術(shù)等領(lǐng)域的前沿成就，體現(xiàn)多學(xué)科交叉的技術(shù)創(chuàng)新與集成。由于歷史積累的缺失，我國在醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域一直受制于人，臨床使用的創(chuàng)新藥物長(zhǎng)期依賴外資 企業(yè)。新藥專項(xiàng)充分發(fā)揮市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下的新型舉國體制，通過原始創(chuàng)新、集成創(chuàng)新和引進(jìn)消化再創(chuàng)新，使國家新藥科技創(chuàng)新能力達(dá)到國際先進(jìn)水平，加速我國新藥研發(fā)從以仿制為主向以自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)變。針對(duì)嚴(yán)重危害我國人民健康 的惡性腫瘤等10類（種）重大疾病，圍繞新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過程中的重大科技問題，突破一批制約新藥創(chuàng)制的核心關(guān)鍵技術(shù)，產(chǎn)出一批具有重大臨床價(jià)值的創(chuàng)新成果和臨床急需的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥，基本形成國家藥物創(chuàng)新體系 。

　　“多巴胺熒光探針”為神經(jīng)遞質(zhì)研究提供工具

　　研究牽頭人：北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 李毓龍

　　北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李毓龍研究組聯(lián)合多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，開發(fā)出可基因編碼的多巴胺探針，將熒光蛋白 嵌入多巴胺受體，使多巴胺這一化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)化為熒光信號(hào)，使其具有極高的分子特異性和時(shí)空分辨率，結(jié)合現(xiàn)有的成像技術(shù)即可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)多巴胺濃度的動(dòng)態(tài)變化情況。他們開發(fā)出兩種具有不同多巴胺親和力的探針版本，適用于多巴胺釋 放量不同的腦區(qū)。利用該探針，研究團(tuán)隊(duì)檢測(cè)到電刺激小鼠腦片引發(fā)的多巴胺釋放，并在活體果蠅、斑馬魚和小鼠的大腦中檢測(cè)到與嗅覺刺激、視覺刺激、學(xué)習(xí)記憶、交配行為相關(guān)的多巴胺信號(hào)變化。這一成果2018年7月在線發(fā)表于《細(xì) 胞》雜志上。

　　延伸閱讀：多巴胺失調(diào)會(huì)導(dǎo)致多種疾病，如多動(dòng)癥、帕金森病等。研究多巴胺的生理和病理作用，需實(shí)時(shí)檢測(cè)活體內(nèi)特定腦區(qū)的多巴胺信號(hào)變化。然而，傳統(tǒng)檢測(cè)手段由于缺乏足夠的時(shí)間、空間分辨率和特異 性，往往不能滿足研究需求。該探針的成功研發(fā)，有望成為研究多巴胺相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的重要工具，為未來精準(zhǔn)醫(yī)療和新型藥物研發(fā)提供新路徑。

　　阿爾茨海默癥新藥完成三期臨床試驗(yàn)

　　由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué) 院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)的阿爾茨海默癥治療新藥“甘露寡糖二酸”（GV-971）2018年7月完成三期臨床試驗(yàn)，意味著該藥研制邁過最關(guān)鍵一步。GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子，不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物，它 能多位點(diǎn)、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白（Aβ），抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無毒單體。

　　該藥的三期臨床試驗(yàn)是在中國進(jìn)行的隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估該藥治療輕中度阿爾茨海默癥患者 的有效性和安全性。研究期間，患者每日口服兩次藥物，每次450毫克，36周后使用阿爾茨海默癥評(píng)定量表測(cè)試認(rèn)知變化情況。結(jié)果顯示，GV-971在認(rèn)知功能改善的主要療效指標(biāo)上達(dá)到預(yù)期，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義；不良事件 發(fā)生率與安慰劑非常相似，未發(fā)現(xiàn)抗體藥物常出現(xiàn)的淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常的毒副作用。

　　延伸閱讀：過去20年來，在神經(jīng)退行性疾病新藥研究領(lǐng)域，全球多家制藥巨頭先后在三期臨床試驗(yàn)階段折戟，單抗類藥物研發(fā)幾乎 全軍覆沒。阿爾茨海默癥致病機(jī)理不清，目前以輔助性治療為主，尚沒有徹底治愈該疾病的藥物。我國約有1000萬人被阿爾茨海默癥困擾，患者數(shù)量居世界之首。此次研發(fā)的新藥GV-971可通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn) 而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進(jìn)展，為全球阿爾茨海默癥患者帶來一縷光亮。