Apj可標(biāo)記腫瘤新生血管
發(fā)布時(shí)間:2019-01-04
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健康報(bào)
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中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所新近利用轉(zhuǎn)基因小鼠建立的模型,追蹤Apj(一種G蛋白偶聯(lián)受體,主要富集在腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中)的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)Apj可特異性地標(biāo)記大部分的腫瘤新生血管,為靶向腫瘤新生血管的藥物研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在《細(xì)胞·通訊》雜志上。
腫瘤血管靶向治療是近些年興起的一種新型腫瘤治療方案,以腫瘤產(chǎn)生的血管系統(tǒng)作為治療靶點(diǎn),抑制腫瘤血管新生或者阻斷腫瘤血管內(nèi)血液流動(dòng)。相對(duì)外科療法、放療、化療等,該方法可以抑制腫瘤惡性增殖而不會(huì)對(duì)周圍正常組織器官產(chǎn)生傷害,比較安全可靠。但目前應(yīng)用于臨床的抗腫瘤血管新生的抑制劑,如靶向VEGF的小分子化合物、酪氨酸激酶抑制劑、MMP抑制劑等,在不同疾病與不同體質(zhì)的患者中仍有一定治療風(fēng)險(xiǎn),比如腎衰竭、高血壓和血栓等。
研究組科研人員利用Apj-CreER和Apj-DTRGFP-Luc轉(zhuǎn)基因小鼠,分別建立皮下腫瘤移植模型、原位腫瘤移植模型、基因缺陷原位腫瘤模型和化合物誘導(dǎo)腫瘤模型,并在特定時(shí)間點(diǎn)灌胃他莫昔芬,利用遺傳譜系示蹤技術(shù)追蹤Apj的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)Apj可以特異性地標(biāo)記大部分的腫瘤新生血管而不標(biāo)記其他健康成體器官中的血管。深入研究顯示,在建立皮下腫瘤移植模型之后,特異性地抑制或清除Apj陽(yáng)性的細(xì)胞,可以顯著抑制血管新生和腫瘤增殖。
腫瘤血管靶向治療是近些年興起的一種新型腫瘤治療方案,以腫瘤產(chǎn)生的血管系統(tǒng)作為治療靶點(diǎn),抑制腫瘤血管新生或者阻斷腫瘤血管內(nèi)血液流動(dòng)。相對(duì)外科療法、放療、化療等,該方法可以抑制腫瘤惡性增殖而不會(huì)對(duì)周圍正常組織器官產(chǎn)生傷害,比較安全可靠。但目前應(yīng)用于臨床的抗腫瘤血管新生的抑制劑,如靶向VEGF的小分子化合物、酪氨酸激酶抑制劑、MMP抑制劑等,在不同疾病與不同體質(zhì)的患者中仍有一定治療風(fēng)險(xiǎn),比如腎衰竭、高血壓和血栓等。
研究組科研人員利用Apj-CreER和Apj-DTRGFP-Luc轉(zhuǎn)基因小鼠,分別建立皮下腫瘤移植模型、原位腫瘤移植模型、基因缺陷原位腫瘤模型和化合物誘導(dǎo)腫瘤模型,并在特定時(shí)間點(diǎn)灌胃他莫昔芬,利用遺傳譜系示蹤技術(shù)追蹤Apj的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)Apj可以特異性地標(biāo)記大部分的腫瘤新生血管而不標(biāo)記其他健康成體器官中的血管。深入研究顯示,在建立皮下腫瘤移植模型之后,特異性地抑制或清除Apj陽(yáng)性的細(xì)胞,可以顯著抑制血管新生和腫瘤增殖。