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        調(diào)控體外卵泡發(fā)育找到新靶點

          11月21日,北京大學(xué)第三醫(yī)院專家團隊在《細胞》雜志子刊《分子細胞》上發(fā)表題為《人類卵泡發(fā)育過程轉(zhuǎn)錄調(diào)控及卵母細胞與顆粒細胞的相互作用》的論文,系統(tǒng)解析了人類卵泡發(fā)育過程中轉(zhuǎn)錄組動態(tài)全景圖及卵母細胞—顆粒細胞相互作用的基因表達調(diào)控規(guī)律,有助于建立評價卵泡發(fā)育的客觀標準,為準確預(yù)測卵巢儲備、監(jiān)測生育力水平、篩選卵母細胞成熟的標志物提供線索,為完善體外卵泡發(fā)育及卵母細胞成熟方法提供潛在靶點。

          本研究從單個卵泡水平分別揭示卵母細胞與顆粒細胞基因表達特征,繪制了人類卵泡發(fā)育過程中轉(zhuǎn)錄組動態(tài)全景圖并解析了卵母細胞—顆粒細胞互作規(guī)律,同時對小鼠與人類卵母細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進行對比分析,發(fā)現(xiàn)了參與調(diào)控卵泡發(fā)育的保守性和物種特異性基因。

          研究有5個主要發(fā)現(xiàn):一是卵母細胞及顆粒細胞整體基因表達模式有顯著差異。隨著卵泡發(fā)育,卵母細胞減數(shù)分裂相關(guān)基因表達水平上調(diào),而顆粒細胞有絲分裂相關(guān)基因表達水平呈上調(diào)趨勢。二是卵泡發(fā)育過程中,卵母細胞與顆粒細胞存在階段特異表達基因。三是Insulin、GnRH、Neurotrophin和mTOR信號通路相關(guān)基因在初級卵泡的卵母細胞和顆粒細胞中均顯著上調(diào),可能參與原始卵泡到初級卵泡階段的激活調(diào)控。四是顆粒細胞可能通過KITLG-KIT信號通路調(diào)控卵母細胞發(fā)育,卵母細胞可能通過NOTCH信號通路調(diào)控顆粒細胞增殖和分化。五是人和小鼠卵母細胞發(fā)育調(diào)控基因表達模式存在異同,其中POUF5、GJC1、TEAD2及BMP15等基因具有不同的表達模式,HAS3、HTR5A、SNPH及NRAP等基因具有相似的表達模式。
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