健康園地

        哪些藥物可致肝毒性

          肝臟是人體內(nèi)最大的實(shí)質(zhì)性腺體,具有十分重要的生理功能。首先肝臟是人體各種物質(zhì)代謝和加工的中樞,并把多余的物質(zhì)加以貯存,如糖、蛋白質(zhì)、脂肪;其次,肝臟還有生物轉(zhuǎn)化和解毒功能,對(duì)所有進(jìn)入人體的藥物和有毒物質(zhì),都會(huì)在肝臟進(jìn)行氧化、還原、水解、結(jié)合等化學(xué)反應(yīng),不同程度地被代謝,最后以代謝物的形式排出體外。由于肝細(xì)胞不斷地從血液中吸取原料,難以避免遭受有毒物質(zhì)或病毒、毒素、藥物和寄生蟲(chóng)的感染或損害,輕者喪失一定的功能,重者造成肝細(xì)胞壞死,最后發(fā)展為肝硬化、肝癌及肝功能衰竭,甚至發(fā)生肝昏迷。許多常用藥物都對(duì)肝臟有毒性作用。

          抗菌藥物

          四環(huán)素、利福平、異煙肼、紅霉素酯化物均可引起肝臟損害。紅霉素類的酯化物可致肝毒性,常在用藥后10天~12天出現(xiàn)肝大、黃疸、腹痛、發(fā)熱、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多和肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)及ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)升高等膽汁淤積的表現(xiàn)。其中的依托紅霉素對(duì)肝臟的損害比紅霉素還要大,主要表現(xiàn)為膽汁淤積和膽汁淤積性肝炎。

          抗真菌藥

          氟康唑、伊曲康唑等均有不同程度的肝毒性,可致AST一過(guò)性升高,偶可致嚴(yán)重肝損害?;尹S霉素大劑量使用時(shí)有肝毒性,可見(jiàn)AST或ALT升高,個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。酮康唑偶可發(fā)生肝毒性,表現(xiàn)為乏力、黃疸、深色尿、糞色白、疲乏,亦有引起急性肝萎縮而致死的報(bào)道。

          調(diào)節(jié)血脂藥

          應(yīng)用他汀類藥連續(xù)1年以上者約有2%~5%的人會(huì)觀察到無(wú)癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST、ALT異常,其與劑量有關(guān),也與調(diào)血脂藥的作用本身相關(guān)。

          磺胺類藥

          磺胺類藥可能造成局部或彌漫性肝壞死及膽汁淤積性黃疸。肝臟功能不良者,對(duì)磺胺藥的結(jié)合效能降低,故雖給予常規(guī)用量亦可致中毒反應(yīng)。

          應(yīng)對(duì)措施

          對(duì)肝功能不全而腎功能正常的患者應(yīng)盡可能選用對(duì)肝毒性小,且從腎臟排泄的藥物。同時(shí)初始劑量宜小,做到給藥方案?jìng)€(gè)體化。對(duì)有肝毒性的藥品在應(yīng)用期間,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)AST、ALT、γ-GT(γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)、ALP(堿性磷酸酶),對(duì)肝功能異常者,及時(shí)應(yīng)用保護(hù)肝臟藥,對(duì)肝轉(zhuǎn)氨酶較高者可應(yīng)用聯(lián)苯雙酯、齊墩果酸、異甘草酸鎂(天晴甘美);對(duì)黃疸指數(shù)較高的患者,可應(yīng)用門冬氨酸鉀鎂、原卟啉鈉;對(duì)膽汁淤積者可應(yīng)用利膽藥;對(duì)肝性腦病者可選用谷氨酸鈉、支鏈氨基酸進(jìn)行治療。
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