“目前，雖有數(shù)以百計的孤獨癥相關基因被報道，但只有少數(shù)基因的致病機制在動物模型中得到闡述，這導致孤獨癥遺傳學和臨床診斷治療之間存在巨大的鴻溝?！敝袊茖W院北京生命科學研究院孫中生研究員如是說。孫中生團隊與中南大學湘雅醫(yī)院、中南大學生命科學學院合作，通過遺傳學篩查找到了一個新的孤獨癥相關基因PAK2，并通過動物模型研究了該基因在孤獨癥發(fā)病中的內(nèi)在分子機制，為孤獨癥的精準診斷和治療提供了實驗依據(jù)。該研究成果近日在線發(fā)表于《細胞通訊》上。 

  兒童孤獨譜系障礙是一大類發(fā)病較早的、復雜的神經(jīng)精神發(fā)育障礙性疾病的統(tǒng)稱。隨著篩查診斷水平、公眾認識水平的提高，世界各國孤獨癥患病率均呈現(xiàn)上升趨勢，在0～8歲兒童中其患病率達到1%～2%。尋找新的關鍵基因，并闡明其致病機理對于研究孤獨癥的發(fā)病機制及進一步的臨床治療至關重要。 

  在此次研究中，研究人員通過分析入組的914例典型孤獨癥患者，鑒定出位于PAK2基因的新生無義突變位點和位于3號染色體3q29位點的包含PAK2基因的新生拷貝數(shù)缺失。他們還發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，PAK2基因缺失導致神經(jīng)發(fā)育和形態(tài)缺陷以及孤獨癥樣行為。 

  “從分子生化、形態(tài)結構、行為學和遺傳學等多個水平確定了PAK2在腦發(fā)育中的重要功能，并確定PAK2調(diào)控的細胞骨架通路可廣泛地調(diào)控多個與孤獨癥相關的功能網(wǎng)路，是眾多孤獨癥基因突變后共同影響的通路?！睂O中生介紹，染色體3q29缺失綜合征是由位于3號染色體長臂q29位置上一段連續(xù)的區(qū)域發(fā)生缺失所致。此類患者表現(xiàn)出多種神經(jīng)精神病學癥狀，包括弱智、孤獨癥、癲癇、面部缺陷等。但到目前為止，染色體3q29缺失綜合征的內(nèi)在發(fā)病機制還不清楚。 

  孫中生表示，這一研究不僅為孤獨癥的研究提供了新的動物模型，還為孤獨癥和染色體3q29缺失綜合征的精準診斷和治療提供了實驗依據(jù)。此外，由于PAK2基因位于3q29缺失區(qū)域中，研究也為解釋染色體3q29缺失綜合征的內(nèi)在分子機制提供了科學證據(jù)。