肺癌是所有腫瘤病癥中致死率最高的惡魔。日前，從中科院昆明動物研究所傳來了好消息，該所腫瘤干細胞生物學學科組已成功揭示癌基因維持肺癌的發(fā)生機制。該成果已在線發(fā)表于國際期刊《治療診斷學》。 

  據(jù)介紹，HUWE1基因是一種泛素化連接酶，它可通過調(diào)節(jié)底物的穩(wěn)定性，控制著細胞內(nèi)大量與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的生物學過程，例如DNA損傷修復、細胞增殖、凋亡、分化以及細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)等。大量文獻均表明HUWE1在肺癌中過表達，并且HUWE1的過表達可能導致更差的預后，這意味著HUWE1在肺癌中具有癌基因的功能。 

  為了研究HUWE1在肺癌中的作用機制，趙旭東研究組利用基因操作技術(shù)，在肺腺癌細胞系將其敲除，發(fā)現(xiàn)HUWE1缺失顯著抑制腫瘤細胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力。檢測HUWE1敲除后其主要底物表達，發(fā)現(xiàn)人體抑癌基因P53變化最為顯著。進一步的研究顯示，HUWE1敲除導致人體抑癌基因P53累積，可抑制腫瘤的發(fā)生。這不僅抑制了細胞周期控制復合物活性，從而使肺癌細胞發(fā)生阻滯，還下調(diào)了缺氧誘導因子，阻止腫瘤內(nèi)血管生成。為了更深入闡述這種癌基因的作用，他們利用遺傳工程小鼠構(gòu)建了小鼠肺癌模型，發(fā)現(xiàn)這種癌基因敲除完全抑制肺癌的發(fā)生。結(jié)果證明，癌基因HUWE1在肺癌發(fā)生發(fā)展中充當著必要的角色。 

  此外，癌基因MDM2也被認為是標記P53人體抑癌基因并促使其降解的主要連接酶；已有結(jié)果顯示大量抑制癌基因活性激活P53的小分子化合物，都具有明顯的抗腫瘤活性。通過分析肺癌數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)MDM2在肺癌和癌旁組織中的表達差異遠不及HUWE1顯著，并且生存曲線顯示MDM2的表達與病人預后沒有直接關(guān)聯(lián)。因此在肺癌中HUWE1可能比MDM2更適合作為治療靶點。