抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或有突破口
發(fā)布時間:2018-07-30
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健康報
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如何在有效清除原發(fā)性腫瘤的同時,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移甚至預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)?日前,蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院劉莊教授團(tuán)隊與放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)學(xué)院楊凱副教授合作,在《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》上發(fā)表文章,報道了一種基于生物材料的放射免疫聯(lián)合治療新策略,有望成為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的突破口。
這項研究將具有治療功能的放射性同位素碘131標(biāo)記在過氧化氫酶上,然后將其與免疫佐劑CpG以及海藻酸鈉均勻混合得到復(fù)合注射液。在該體系中,過氧化氫酶可以高效分解腫瘤組織間的內(nèi)源性過氧化氫產(chǎn)生氧氣,通過改善腫瘤乏氧增強(qiáng)放療療效;CpG則能與內(nèi)放療摧毀腫瘤后的殘留物中腫瘤相關(guān)性抗原相互作用,產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng);海藻酸鈉通過局部注射入腫瘤后,能與腫瘤細(xì)胞間隙液中的鈣離子結(jié)合并快速形成凝膠,將碘131標(biāo)記的過氧化氫酶固定在腫瘤內(nèi),增強(qiáng)其催化效果的同時降低對正常器官的輻射副作用。
研究表明,該策略能夠在較低的放射性劑量下,通過單次注射,在小鼠腫瘤模型、人源異種移植模型以及兔腫瘤模型上完全殺滅原位實體瘤,并進(jìn)一步觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過聯(lián)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑,可利用機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)追擊遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞,從而有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。研究人員還觀察到一種類似疫苗的免疫記憶效應(yīng),能夠保護(hù)小鼠不受腫瘤復(fù)發(fā)的侵襲。
放射治療通常用于治療局部實體腫瘤,難以有效殺滅轉(zhuǎn)移后的彌散腫瘤病灶。這項研究主要通過增強(qiáng)內(nèi)放療摧毀可見實體腫瘤,進(jìn)一步觸發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng),消除轉(zhuǎn)移的隱匿腫瘤病灶,并預(yù)防其復(fù)發(fā)。該策略有望應(yīng)用于治療多種類型的實體瘤,為發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移后且不能通過手術(shù)或化療治愈的中晚期患者帶來機(jī)遇。
該策略中使用的所有試劑均基于天然生物材料,具有很好的生物相容性。劉莊團(tuán)隊目前正致力于將此類基于生物材料的放射免疫聯(lián)合治療策略推向臨床轉(zhuǎn)化。
這項研究將具有治療功能的放射性同位素碘131標(biāo)記在過氧化氫酶上,然后將其與免疫佐劑CpG以及海藻酸鈉均勻混合得到復(fù)合注射液。在該體系中,過氧化氫酶可以高效分解腫瘤組織間的內(nèi)源性過氧化氫產(chǎn)生氧氣,通過改善腫瘤乏氧增強(qiáng)放療療效;CpG則能與內(nèi)放療摧毀腫瘤后的殘留物中腫瘤相關(guān)性抗原相互作用,產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng);海藻酸鈉通過局部注射入腫瘤后,能與腫瘤細(xì)胞間隙液中的鈣離子結(jié)合并快速形成凝膠,將碘131標(biāo)記的過氧化氫酶固定在腫瘤內(nèi),增強(qiáng)其催化效果的同時降低對正常器官的輻射副作用。
研究表明,該策略能夠在較低的放射性劑量下,通過單次注射,在小鼠腫瘤模型、人源異種移植模型以及兔腫瘤模型上完全殺滅原位實體瘤,并進(jìn)一步觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過聯(lián)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑,可利用機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)追擊遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞,從而有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。研究人員還觀察到一種類似疫苗的免疫記憶效應(yīng),能夠保護(hù)小鼠不受腫瘤復(fù)發(fā)的侵襲。
放射治療通常用于治療局部實體腫瘤,難以有效殺滅轉(zhuǎn)移后的彌散腫瘤病灶。這項研究主要通過增強(qiáng)內(nèi)放療摧毀可見實體腫瘤,進(jìn)一步觸發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng),消除轉(zhuǎn)移的隱匿腫瘤病灶,并預(yù)防其復(fù)發(fā)。該策略有望應(yīng)用于治療多種類型的實體瘤,為發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移后且不能通過手術(shù)或化療治愈的中晚期患者帶來機(jī)遇。
該策略中使用的所有試劑均基于天然生物材料,具有很好的生物相容性。劉莊團(tuán)隊目前正致力于將此類基于生物材料的放射免疫聯(lián)合治療策略推向臨床轉(zhuǎn)化。