近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院普外科暨上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院膽道疾病研究所劉穎斌教授團隊，在原發(fā)性膽囊癌研究領(lǐng)域再次取得突破。該團隊發(fā)現(xiàn)膽囊癌免疫逃逸機制，為膽囊癌靶向治療聯(lián)合免疫治療提供了理論依據(jù)。相關(guān)論文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《胃腸病》上。 

  膽囊癌具有惡性程度高、對放化療不敏感等生物學(xué)特征，目前治療主要依靠手術(shù)，總體預(yù)后極差。近年來，我國膽囊癌發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)明顯上升趨勢。調(diào)查顯示，80%以上的膽囊癌患者生存不足1年，5年生存率僅為5%。因此，明確膽囊癌的分子分型、尋找早期高敏靶標，對有效預(yù)防和治療膽囊癌極為重要。劉穎斌長期專注于膽囊癌基礎(chǔ)及臨床研究，曾首次系統(tǒng)闡述膽囊癌基因突變譜，該成果于2014年7月6日在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·遺傳學(xué)》上在線發(fā)表。 

  在此基礎(chǔ)上，劉穎斌團隊擴大樣本量繼續(xù)深入挖掘膽囊癌致病機制，除了再次證明前次結(jié)果的可信度，更重要的是，發(fā)現(xiàn)ERBB2/ERBB3基因突變明顯促進膽囊癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，并與膽囊癌的預(yù)后正相關(guān)；隨后利用芯片、生物信息學(xué)分析、藥物干預(yù)等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)ERBB2/ERBB3基因突變可通過pi3k/Akt信號通路上調(diào)PD-L1表達，進一步抑制正常T細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用，從而促進了膽囊癌免疫逃逸和腫瘤的進展。 

  由于ERBB2/ERBB3在多種腫瘤中異常激活，因此成為較為理想的抗癌藥物靶標，多種ERBB受體的靶向藥物已進入臨床使用或處于臨床試驗階段。另外，腫瘤免疫逃逸機制一直是制約腫瘤免疫治療效果的重要因素，然而目前基于PD-L1的治療措施仍存在對腫瘤免疫逃逸相關(guān)抗體缺乏可靠生物標志物、響應(yīng)率低和副作用多等問題?；谶@項研究結(jié)果，膽囊癌預(yù)防和治療新途徑有望被發(fā)現(xiàn)。