腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點(diǎn)
發(fā)布時(shí)間:2018-06-28
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健康報(bào)
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中國(guó)工程院院士、江蘇省人民醫(yī)院肝膽中心王學(xué)浩團(tuán)隊(duì)與美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)合作,在抗癌免疫治療轉(zhuǎn)化研究方面取得重要進(jìn)展。他們證實(shí)了Yes相關(guān)蛋白(Yes-associated protein,YAP)可通過影響腫瘤免疫微環(huán)境促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展,為臨床腫瘤免疫治療提供新策略,YAP癌癥拮抗劑及其調(diào)控靶點(diǎn)抑制劑有可能成為一種抗癌免疫治療藥物。近日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《腫瘤發(fā)現(xiàn)》在線發(fā)表了該研究相關(guān)論文。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)是一群在自身免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用的T細(xì)胞亞群,在腫瘤免疫微環(huán)境中能抑制機(jī)體免疫動(dòng)員而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。YAP能夠調(diào)節(jié)器官發(fā)育,近期研究表明,其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān),在肺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌中表達(dá)顯著增高,并作為強(qiáng)有力的腫瘤啟動(dòng)子在腫瘤進(jìn)展中起重要作用,但作用機(jī)制尚不清楚。
該研究首次發(fā)現(xiàn),YAP在Tregs中特異性高表達(dá),并且與Tregs關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄蛋白Foxp3的表達(dá)和Treg免疫抑制功能密切相關(guān);而Foxp3可上調(diào)有助于維持Tregs表型和功能的基因表達(dá),F(xiàn)oxp3的降低可直接導(dǎo)致Tregs表型和功能缺失。研究證實(shí),YAP缺失可導(dǎo)致Foxp3表達(dá)降低和Tregs功能減弱,抑制Tregs依賴的腫瘤免疫。
腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)治療、放療和化療之后的第四大腫瘤治療方法。研究發(fā)現(xiàn)的Tregs抑制抗腫瘤免疫,干預(yù)上述途徑可能成為新的免疫治療靶點(diǎn)。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)是一群在自身免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用的T細(xì)胞亞群,在腫瘤免疫微環(huán)境中能抑制機(jī)體免疫動(dòng)員而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。YAP能夠調(diào)節(jié)器官發(fā)育,近期研究表明,其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān),在肺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌中表達(dá)顯著增高,并作為強(qiáng)有力的腫瘤啟動(dòng)子在腫瘤進(jìn)展中起重要作用,但作用機(jī)制尚不清楚。
該研究首次發(fā)現(xiàn),YAP在Tregs中特異性高表達(dá),并且與Tregs關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄蛋白Foxp3的表達(dá)和Treg免疫抑制功能密切相關(guān);而Foxp3可上調(diào)有助于維持Tregs表型和功能的基因表達(dá),F(xiàn)oxp3的降低可直接導(dǎo)致Tregs表型和功能缺失。研究證實(shí),YAP缺失可導(dǎo)致Foxp3表達(dá)降低和Tregs功能減弱,抑制Tregs依賴的腫瘤免疫。
腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)治療、放療和化療之后的第四大腫瘤治療方法。研究發(fā)現(xiàn)的Tregs抑制抗腫瘤免疫,干預(yù)上述途徑可能成為新的免疫治療靶點(diǎn)。