福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳萬金、王檸團隊與中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所熊志奇團隊合作，發(fā)現(xiàn)并鑒定了原發(fā)性家族性腦鈣化癥的新致病基因MYORG。研究者發(fā)現(xiàn)，在這一疾病家系中，MYORG突變比例達(dá)11%，是第二常見致病基因。該研究首次表明膠質(zhì)細(xì)胞也是腦鈣化發(fā)生的關(guān)鍵因素。近日，《神經(jīng)細(xì)胞》在線發(fā)表了這一研究成果論文。 

  腦鈣化病是一種影響廣泛的神經(jīng)障礙性疾病，在老年人中發(fā)生率高達(dá)20%，由于其發(fā)病機制不清楚，臨床上缺乏有效的治療手段。既往研究認(rèn)為，腦鈣化主要由周細(xì)胞及血腦屏障破壞所致。原發(fā)性家族性腦鈣化癥以雙側(cè)基底節(jié)、小腦或其他腦區(qū)病理性鈣化沉積為特征，其臨床癥狀主要包括類帕金森氏癥的進行性運動障礙、神經(jīng)精神癥狀、構(gòu)音障礙和認(rèn)知障礙等。自2012年至今，學(xué)界已發(fā)現(xiàn)4個相關(guān)致病基因，分別是SLC20A2、PDGFRB、PDGFB、XPR1，占比第一的是SLC20A2，但仍有50%以上的家族性患者的遺傳因素尚未明確。 

  陳萬金團隊與山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院等單位，收集了數(shù)十個原發(fā)性家族性腦鈣化癥家系，通過多種測序方法，發(fā)現(xiàn)了6個隱性家系與MYORG基因突變共分離。 

  在此基礎(chǔ)上，他們與熊志奇團隊合作發(fā)現(xiàn)，MYORG基因特異地表達(dá)在S100b陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞中。在8月齡～9月齡MYORG基因敲除的小鼠腦內(nèi)，觀察到雙側(cè)對稱性腦鈣化結(jié)節(jié)的發(fā)生。通過掃描電鏡結(jié)合X射線能譜儀分析，發(fā)現(xiàn)鈣結(jié)節(jié)的主要成分為鈣、磷、氧等，與臨床病人腦鈣化的元素組分高度相似，證明MYORG常染色體隱性功能缺失型突變是重要的致病基因。另外，此前發(fā)現(xiàn)的4個基因皆為顯性遺傳，而此次發(fā)現(xiàn)的MYORG基因呈隱性遺傳，且MYORG突變在隱性家系中所占比例高達(dá)50%。