大腸桿菌穿越血腦屏障“鑰匙”找到
發(fā)布時(shí)間:2018-06-21
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健康報(bào)
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近日,學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》在線發(fā)表了中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院發(fā)育細(xì)胞生物學(xué)教研室陳譽(yù)華團(tuán)隊(duì)的研究成果,其研究首次揭示了新生兒大腸桿菌侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)并導(dǎo)致細(xì)菌性腦膜炎的機(jī)制。
大腸桿菌是引起新生兒細(xì)菌性腦膜炎最常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌,盡管有抗生素,但因細(xì)菌耐藥及大部分抗生素難以穿過(guò)血液與腦組織之間的屏障結(jié)構(gòu)(血腦屏障)入腦,致使該病病死率高,幸存者常伴有失聰、失明、癲癇、智力和運(yùn)動(dòng)障礙等后遺癥。目前,對(duì)新生兒細(xì)菌性腦膜炎發(fā)病的分子機(jī)制仍不明確。既往研究顯示,大腸桿菌引起新生兒細(xì)菌性腦膜炎的首要條件是必須穿過(guò)血腦屏障。
陳譽(yù)華團(tuán)隊(duì)首先確定大腸桿菌毒力因子IbeA為分泌性蛋白,然后以IbeA蛋白為誘餌,從人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞中篩選到互作蛋白Caspr1,發(fā)現(xiàn)其為定位于腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔側(cè)的跨膜蛋白。轉(zhuǎn)基因小鼠實(shí)驗(yàn)證明,細(xì)菌穿過(guò)血腦屏障并引起腦膜炎需要Caspr1的幫助。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌穿過(guò)血腦屏障的相關(guān)機(jī)制。具有治療意義的是,預(yù)先注射Caspr1的特定肽段能夠顯著減少新生大鼠腦膜炎的發(fā)生率和死亡率。
該研究首次在體內(nèi)鑒定了大腸桿菌侵襲和穿過(guò)血腦屏障所必需的新受體Caspr1,為制備阻斷藥物提供了可靠的分子靶標(biāo)。
大腸桿菌是引起新生兒細(xì)菌性腦膜炎最常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌,盡管有抗生素,但因細(xì)菌耐藥及大部分抗生素難以穿過(guò)血液與腦組織之間的屏障結(jié)構(gòu)(血腦屏障)入腦,致使該病病死率高,幸存者常伴有失聰、失明、癲癇、智力和運(yùn)動(dòng)障礙等后遺癥。目前,對(duì)新生兒細(xì)菌性腦膜炎發(fā)病的分子機(jī)制仍不明確。既往研究顯示,大腸桿菌引起新生兒細(xì)菌性腦膜炎的首要條件是必須穿過(guò)血腦屏障。
陳譽(yù)華團(tuán)隊(duì)首先確定大腸桿菌毒力因子IbeA為分泌性蛋白,然后以IbeA蛋白為誘餌,從人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞中篩選到互作蛋白Caspr1,發(fā)現(xiàn)其為定位于腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔側(cè)的跨膜蛋白。轉(zhuǎn)基因小鼠實(shí)驗(yàn)證明,細(xì)菌穿過(guò)血腦屏障并引起腦膜炎需要Caspr1的幫助。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌穿過(guò)血腦屏障的相關(guān)機(jī)制。具有治療意義的是,預(yù)先注射Caspr1的特定肽段能夠顯著減少新生大鼠腦膜炎的發(fā)生率和死亡率。
該研究首次在體內(nèi)鑒定了大腸桿菌侵襲和穿過(guò)血腦屏障所必需的新受體Caspr1,為制備阻斷藥物提供了可靠的分子靶標(biāo)。