中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)免疫學(xué)研究所田志剛教授課題組與山東大學(xué)藥學(xué)院張彩教授課題組合作，闡明了乙肝病毒感染導(dǎo)致機(jī)體T淋巴細(xì)胞免疫耗竭的新機(jī)制，首次揭示了在乙型肝炎病毒感染和肝癌發(fā)展期間存在調(diào)節(jié)PD-L1表達(dá)的分子軸，為卡控點(diǎn)免疫療法提供了新思路。相關(guān)研究成果論文近日發(fā)表在《自然·通訊》上。 

  慢性病毒感染和腫瘤微環(huán)境可誘使機(jī)體抗病毒或抗腫瘤特異性T細(xì)胞衰竭，使其增殖能力和效應(yīng)功能嚴(yán)重受損，致使機(jī)體免疫應(yīng)答無法抵抗病毒感染或腫瘤發(fā)生。T細(xì)胞共抑制受/配體被認(rèn)為是慢性病毒感染和腫瘤中T細(xì)胞耗竭的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，據(jù)此原理誕生的卡控點(diǎn)免疫療法被列入2013年度“世界十大科技進(jìn)展”榜首，成為美國2016年啟動(dòng)的癌癥登月計(jì)劃的核心手段。然而，慢性病毒感染、腫瘤發(fā)生和介導(dǎo)T細(xì)胞耗竭的共抑制受/配體三者之間相互影響的分子機(jī)制尚不清楚。 

  在這項(xiàng)研究中，科研人員對感染乙肝病毒的肝癌患者進(jìn)行了肝癌組織的分子病理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞的鋅指轉(zhuǎn)錄因子SALL4（一種肝臟胚胎蛋白）和T細(xì)胞共抑制配體PD-L1的表達(dá)水平均與miR-200c水平呈明顯的負(fù)相關(guān)。通過大樣本肝癌病人生存期回顧分析，發(fā)現(xiàn)低表達(dá)SALL4或PD-L1及高表達(dá)miR-200c的患者具有更長的生存期。 

  研究人員進(jìn)一步探討其中的分子機(jī)制，并在乙肝病毒攜帶小鼠模型中確證，首次發(fā)現(xiàn)在乙肝病毒感染和肝癌發(fā)展期間存在調(diào)節(jié)PD-L1表達(dá)的分子軸（HBV-pSTAT3-SALL4-miR-200c-PDL1）?；谠摲肿虞S的干預(yù)策略對逆轉(zhuǎn)病毒或腫瘤誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞功能衰竭具有重要意義。研究還指出，miR-200c和SALL4可能對感染乙肝病毒的肝癌患者的預(yù)后具有預(yù)測價(jià)值和重要的分子病理學(xué)意義。