近日，國際學(xué)術(shù)雜志《公共科學(xué)圖書館·病原體》在線發(fā)表了中日友好醫(yī)院曹彬教授等的研究論文，揭示高致病性禽流感病毒H5N1在髓系固有免疫細(xì)胞內(nèi)的快速復(fù)制，是驅(qū)動(dòng)炎癥因子風(fēng)暴產(chǎn)生的重要因素。這一研究結(jié)果對尋找治療重癥流感免疫損傷藥物，應(yīng)對下一次類似重癥流感病毒流行奠定了基礎(chǔ)。 

  高致病性禽流感病毒H5N1在人群中間斷引起散發(fā)感染已有十余年，因高病死率引起廣泛關(guān)注。既往研究表明，過度免疫反應(yīng)導(dǎo)致的炎癥因子風(fēng)暴是H5N1感染較高病死率的重要原因，因此探討炎癥因子風(fēng)暴的機(jī)制對于尋找藥物具有重要意義。 

  曹彬介紹，該研究利用反向遺傳技術(shù)，發(fā)現(xiàn)H5N1內(nèi)部基因片段是導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)小鼠感染該病毒后大量炎癥因子產(chǎn)生的重要決定因素之一，具有H5N1內(nèi)部基因片段的流感病毒株在髓系細(xì)胞GM-DCs具有較快的復(fù)制速率，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)大量的炎癥因子產(chǎn)生。小鼠實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明，流感病毒復(fù)制和釋放獲得病毒顆粒的主要場所為肺上皮細(xì)胞，但干擾素α則主要產(chǎn)生于骨髓造血干細(xì)胞來源細(xì)胞，且干擾素α的產(chǎn)生需要流感病毒在該細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。“這意味著目前普通的神經(jīng)氨酸酶類抑制劑藥物療效有限，未來需要開發(fā)可以針對抑制流感病毒在免疫細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的藥物。”曹彬說。 

  此外，既往研究發(fā)現(xiàn)，禽流感病毒HA蛋白多元剪切位點(diǎn)是禽流感病毒高致病性的重要因素。然而該研究通過使用重組流感病毒實(shí)驗(yàn)證實(shí)，即使缺乏HA蛋白多元剪切位點(diǎn)禽流感內(nèi)部基因片段，通過一定機(jī)制仍可導(dǎo)致大量的炎癥因子產(chǎn)生并引起免疫損傷。這一結(jié)果提示，如果高致病性禽流感病毒的內(nèi)部基因片段在自然環(huán)境下通過重組而獲取人類適應(yīng)突變的HA/NA，得到在人群中通過飛沫快速傳播的能力，該重組流感病病毒將會同時(shí)導(dǎo)致較高的感染率和較高的病死率。因此，對于高致病性禽流感病毒的監(jiān)測需要提高警惕。