非霍奇金淋巴瘤（NHL）分為B細胞和T/NK細胞淋巴瘤兩大類，是發(fā)病率增長速度最快的惡性腫瘤之一，高發(fā)于青壯年，社會危害極大。中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院林桐榆教授研究團隊16年來致力于該領(lǐng)域的探索，不僅發(fā)現(xiàn)了我國淋巴瘤的特征，制定并實施了淋巴瘤系列研究。研究成果被美國、歐洲和中國淋巴瘤指南采納，并在國內(nèi)100多家醫(yī)療機構(gòu)推廣應(yīng)用。研究成果榮獲了2017年度的中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎。 

  在B細胞淋巴瘤的治療方面，項目組牽頭多中心試驗，證實聯(lián)用利妥昔單抗靶向化療可顯著提高療效，推廣免疫化療成為中國B細胞淋巴瘤的標準治療方案。同時項目組發(fā)現(xiàn)，B細胞淋巴瘤伴乙肝者在靶向化療中易發(fā)生治療相關(guān)性肝炎，導(dǎo)致治療失敗，而B細胞淋巴瘤伴乙型肝炎病毒感染發(fā)生率是其他腫瘤的2～3倍。為此，項目組研發(fā)出抗病毒藥物預(yù)防性使用，配合免疫化療治療可顯著降低肝炎發(fā)生率、化療延遲率和肝炎相關(guān)死亡率，該方案成為相關(guān)治療的國際新標準，也成為惡性腫瘤合并乙肝的治療標桿；項目組還探索了預(yù)測預(yù)后的分子指標，并發(fā)現(xiàn)與中國B細胞淋巴瘤相關(guān)的基因變異。 

  另一方面，項目組發(fā)現(xiàn)我國和其他亞洲國家T/NK細胞淋巴瘤發(fā)病率遠高于歐美國家，特別是結(jié)外NKT細胞淋巴瘤（ENKTL），目前缺乏診治規(guī)范。林桐榆教授項目組建立了相關(guān)預(yù)后、分期及治療體系：發(fā)現(xiàn)了結(jié)外ENKTL的發(fā)生過程中起重要抗原呈遞作用的分子以及其高危因素；組織國內(nèi)和國際多中心研究，提出并建立了ENKTL的第一個分期系統(tǒng)，提出分層診療策略，獲得國際國內(nèi)同行的一致認可；項目組研發(fā)出聯(lián)合化療方案，成為結(jié)外ENKTL的國際標準治療方案。 

  自2002年起，項目組在國內(nèi)創(chuàng)建淋巴瘤多學(xué)科會診團隊，已為國內(nèi)外多個疑難病例明確了診治策略；組織全國50多位專家，對5千多病例重新進行中心會診，首次報道了中國淋巴瘤按世界衛(wèi)生組織病理分型的分布情況。 

  研究者說 

  提出高水平科研選題不容易 

  □中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授 林桐榆 

  作為研究團隊的“帶頭大哥”，很榮幸我們完成的“非霍奇金淋巴瘤個體化診治策略的創(chuàng)新和應(yīng)用”項目經(jīng)過層層評比，榮獲了2017年中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎，這是對我們團隊研究成果的充分肯定。回想多年來在淋巴瘤領(lǐng)域臨床工作及研究的經(jīng)歷，有幾點感受非常深刻，與大家交流共勉。 

  研究源于仁愛和求知 

  古人云：“人命至重，有貴千金。醫(yī)之為道大矣，醫(yī)之為任重矣?！狈腔羝娼鹆馨土鍪悄壳鞍l(fā)病率增長速度最快的惡性腫瘤之一，高發(fā)于青壯年，社會危害極大。雖然部分患者經(jīng)過治療獲得治愈，但我不能釋懷的是那些或因疾病進展，或因嚴重毒性不治身故的患者。我深知路漫漫其修遠兮，吾輩將上下而求索。 

  作為臨床醫(yī)生，絕不能滿足于現(xiàn)有診治水平而故步自封，一定要對生命有敬畏之心，常常反思如何能做到更好，保持持久的求知欲望，從成功、失敗甚至錯誤中學(xué)習經(jīng)驗，盡力救死扶傷。只有這樣，研究工作才有目標，才不會流于完成任務(wù)，研究才能帶來新知，推動醫(yī)學(xué)進步。 

  研究基于觀察和思考 

  工作只能一步一步走，研究問題也只能一個一個解決?？蒲羞x題是研究工作中最應(yīng)該重視的問題。提出一個關(guān)鍵問題，往往比解決一個問題更為重要。臨床研究一定是為了解決臨床問題而開展的研究。而要想提出一個有水平的問題，對一個人來說，必是深思熟慮的，對于一個研究團隊而言，一定是經(jīng)過反復(fù)論證的。靈機一動或是面臨任務(wù)臨時拼湊的課題常常不能抓到問題的核心。 

  研究課題需要選擇自己熟悉的，但又必須是新穎的，不能重復(fù)已知的事實；新穎和獨特性可以體現(xiàn)在研究對象和方向，或是體現(xiàn)在技術(shù)方法或人群地區(qū)的特點。我們課題組發(fā)起臨床研究，正是關(guān)注了中國患者多見的兩個問題：如何減少合并病毒性肝炎的B細胞淋巴瘤的治療毒性，如何提高中國高發(fā)的NK/T細胞淋巴瘤的診斷治療水平。 

  研究成于嚴謹和勤奮 

  科學(xué)研究要有不怕吃苦的精神、要有持之以恒和鍥而不舍的干勁，科研成果的取得是多年扎扎實實潛心鉆研和勤奮努力的結(jié)果。這個過程的確是艱辛的，我們的醫(yī)生、研究生以及護士付出了很多：為了項目的立項申請，需要查閱大量文獻資料，需要了解該領(lǐng)域國內(nèi)外研究現(xiàn)狀；為了保證數(shù)據(jù)的精確，需要反復(fù)核對充分論證；為了項目的實施，需要放棄節(jié)假日的休息，加班加點工作；為了撰寫學(xué)術(shù)論文，需要多次不斷修改甚至推倒重建。所幸不辱命，通過所有參與者多年來的努力工作，最終證實抗病毒藥物預(yù)防性使用配合免疫化療的新模式，顯著降低肝炎發(fā)生率、化療延遲率和肝炎相關(guān)死亡率，成為B細胞淋巴瘤合并乙型肝炎患者治療的國際新標準；建立了NK/T細胞淋巴瘤的預(yù)后、分期以及治療的系統(tǒng)體系，提出分層診療策略，得到了公認和推廣。我感到非常欣慰，覺得所有的辛苦和汗水都是值得的。 

  已獲得的殊高榮譽，是對過去成績的肯定，也同時是未來前進的起點。淋巴瘤的診療雖然已經(jīng)得到極大進展，但仍需看到還有較大的提升空間。新的挑戰(zhàn)不斷涌現(xiàn)，也鞭策著我們項目組不斷努力進取，為挽救更多的生命而不斷進步。