新治療策略或可抑制過(guò)敏性哮喘
發(fā)布時(shí)間:2018-02-07
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健康報(bào)
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近日,由中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,研發(fā)出一種利用腺病毒載體結(jié)核疫苗抑制過(guò)敏性哮喘的新策略。相關(guān)成果論文已在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《分子醫(yī)學(xué)雜志》上。
過(guò)敏性哮喘影響全球8%~16%人口,癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等,嚴(yán)重者可危及生命。當(dāng)前,治療策略依賴(lài)于糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β2—受體激動(dòng)劑等,但這些方法均為對(duì)癥治療,不能從根本上抑制哮喘發(fā)作。
過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。既往研究發(fā)現(xiàn),過(guò)敏原誘導(dǎo)的Th2反應(yīng)過(guò)度激活是其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)?;诖?,多家制藥公司和研究機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)了抗IgE及Th2細(xì)胞因子(如IL-4、IL-5、IL-13等)的單克隆抗體,來(lái)替代激素療法。但是,這些療法依然不能根治哮喘。
約20年前,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)接種卡介苗的人群患哮喘概率較低,并由此開(kāi)啟了以卡介苗預(yù)防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在10多個(gè)臨床試驗(yàn)中,卡介苗效果并不理想。人體健康狀態(tài)下,體內(nèi)Th1、Th2反應(yīng)相互制約。卡介苗在歷經(jīng)數(shù)百次傳代后,某些疫苗株因缺失關(guān)鍵抗原,其誘導(dǎo)Th1反應(yīng)的能力下降,不能有效抑制Th2過(guò)度激活及哮喘發(fā)作。
該研究研制出以腺病毒載體攜帶結(jié)核分枝桿菌優(yōu)勢(shì)抗原的新型疫苗。該疫苗可誘導(dǎo)顯著強(qiáng)于卡介苗的Th1反應(yīng),有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發(fā)作。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),腺病毒載體結(jié)核疫苗調(diào)節(jié)了肺部免疫穩(wěn)態(tài),這種調(diào)節(jié)作用與IL-33/ST2信號(hào)通路有關(guān),并依賴(lài)于Treg細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)為過(guò)敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。
過(guò)敏性哮喘影響全球8%~16%人口,癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等,嚴(yán)重者可危及生命。當(dāng)前,治療策略依賴(lài)于糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β2—受體激動(dòng)劑等,但這些方法均為對(duì)癥治療,不能從根本上抑制哮喘發(fā)作。
過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。既往研究發(fā)現(xiàn),過(guò)敏原誘導(dǎo)的Th2反應(yīng)過(guò)度激活是其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)?;诖?,多家制藥公司和研究機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)了抗IgE及Th2細(xì)胞因子(如IL-4、IL-5、IL-13等)的單克隆抗體,來(lái)替代激素療法。但是,這些療法依然不能根治哮喘。
約20年前,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)接種卡介苗的人群患哮喘概率較低,并由此開(kāi)啟了以卡介苗預(yù)防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在10多個(gè)臨床試驗(yàn)中,卡介苗效果并不理想。人體健康狀態(tài)下,體內(nèi)Th1、Th2反應(yīng)相互制約。卡介苗在歷經(jīng)數(shù)百次傳代后,某些疫苗株因缺失關(guān)鍵抗原,其誘導(dǎo)Th1反應(yīng)的能力下降,不能有效抑制Th2過(guò)度激活及哮喘發(fā)作。
該研究研制出以腺病毒載體攜帶結(jié)核分枝桿菌優(yōu)勢(shì)抗原的新型疫苗。該疫苗可誘導(dǎo)顯著強(qiáng)于卡介苗的Th1反應(yīng),有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發(fā)作。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),腺病毒載體結(jié)核疫苗調(diào)節(jié)了肺部免疫穩(wěn)態(tài),這種調(diào)節(jié)作用與IL-33/ST2信號(hào)通路有關(guān),并依賴(lài)于Treg細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)為過(guò)敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。