全流程發(fā)力 加快我國(guó)新藥研發(fā)生產(chǎn)上市 
  
　　新聞回顧：2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，這是繼2015年8月出臺(tái)的《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》出臺(tái)之后，又一個(gè)深化藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的重要文件，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。該文件明確提出，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理，將臨床試驗(yàn)條件和能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審，對(duì)開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立單獨(dú)評(píng)價(jià)考核體系。此前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺(tái)了多個(gè)加快藥品上市的文件。 
  
　　華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心陳昊點(diǎn)評(píng)：該文件的出臺(tái)和實(shí)施，將對(duì)加快創(chuàng)新藥物和器械的研發(fā)上市產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。從供給側(cè)來(lái)看，近幾年我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械申報(bào)數(shù)量逐年增加，化學(xué)藥與生物藥大幅度增加，產(chǎn)業(yè)實(shí)力不斷提高，文件對(duì)新藥、仿制藥做了界定，研發(fā)程序與國(guó)際接軌，解決了監(jiān)管層面的制約，堪稱扶植創(chuàng)新的根本性改變。從需求側(cè)來(lái)看，臨床未獲滿足的需求亟待新科技解決，政策為臨床藥品和醫(yī)療器械的研發(fā)提供了優(yōu)質(zhì)土壤，將促進(jìn)研發(fā)提速，同時(shí)加快上市審評(píng)速度，有利于降低研發(fā)成本和上市價(jià)格，更好地實(shí)現(xiàn)新藥、新器械的可及性。 
  
　　噻托溴銨對(duì)早期慢阻肺療效獲確認(rèn) 
  
　　新聞回顧：由廣州呼吸疾病研究所冉丕鑫課題組牽頭，國(guó)內(nèi)24家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與，共入組841名早期慢阻肺患者的全球首個(gè)大型噻托溴銨治療早期慢阻肺臨床研究論文，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。該研究表明，對(duì)早期癥狀不明顯的慢性阻塞性肺疾病患者，通過(guò)藥物干預(yù)能夠持續(xù)改善肺功能，減少疾病的急性加重，延緩肺功能下降速率，提高生活質(zhì)量。 
  
　　北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科王廣發(fā)點(diǎn)評(píng)：關(guān)于疾病防治，早防早治效益最高。有數(shù)據(jù)指出，目前我國(guó)40歲以上人群慢阻肺患病率達(dá)9.9%，且防治效果不佳。其中，最重要的原因是患者治療時(shí)機(jī)過(guò)晚，導(dǎo)致患者病情難以完全逆轉(zhuǎn)。此前，國(guó)外相關(guān)指南并不推薦對(duì)早期慢阻肺患者進(jìn)行干預(yù)，只是對(duì)有癥狀的患者進(jìn)行治療，主要原因是缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 
  
　　該項(xiàng)研究開創(chuàng)性的意義在于，證明了對(duì)早期患者應(yīng)用噻托溴銨是可獲益的，不僅能夠減少急性癥狀，相對(duì)延長(zhǎng)患者生存期，延緩慢阻肺的疾病進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量，同時(shí)能減低醫(yī)療費(fèi)用。該研究填補(bǔ)了全球早期慢阻肺藥物干預(yù)的研究空白，或?qū)⑴まD(zhuǎn)慢阻肺的傳統(tǒng)防治方式為慢阻肺疾病防治戰(zhàn)線前移提供了理論支撐?？梢哉f(shuō)，是邁出了早期慢阻肺綜合防治策略的第一步。 
  
　　人類胚胎發(fā)育機(jī)制研究取得新進(jìn)展 
  
　　新聞回顧：北京大學(xué)第三醫(yī)院?jiǎn)探芙淌趫F(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院湯富酬研究員團(tuán)隊(duì)在《Cell Stem Cell》雜志在線發(fā)表研究成果，闡述了人類胚胎生殖細(xì)胞及其微環(huán)境細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的基因表達(dá)圖譜及其調(diào)控機(jī)理。該研究對(duì)人類胚胎生殖細(xì)胞及其微環(huán)境細(xì)胞在妊娠4周到26周長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的發(fā)育關(guān)鍵期的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了系統(tǒng)、深入解析。 
  
　　清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院紀(jì)家葵點(diǎn)評(píng)：?jiǎn)探苷n題組與湯富酬課題組長(zhǎng)期合作，系統(tǒng)研究了人類胚胎及生殖細(xì)胞發(fā)育的分子調(diào)控機(jī)制，在《細(xì)胞》《自然》等國(guó)際高水平雜志上發(fā)表系列成果。2017年，該團(tuán)隊(duì)對(duì)人類胚胎生殖細(xì)胞及其周圍的微環(huán)境體細(xì)胞進(jìn)行了系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析，全面解析了人類生殖細(xì)胞-微環(huán)境細(xì)胞互作等一系列關(guān)鍵的生殖生物學(xué)過(guò)程的分子特征，加深對(duì)于生殖系-非生殖系細(xì)胞在性腺發(fā)育過(guò)程中的互動(dòng)與協(xié)同調(diào)控機(jī)理的理解。該研究對(duì)高度動(dòng)態(tài)但又精確協(xié)調(diào)的核心轉(zhuǎn)錄因子以及信號(hào)通路的解析為多能性干細(xì)胞體外定向分化為生殖細(xì)胞研究提供了非常有價(jià)值的線索，將為生殖細(xì)胞相關(guān)疾?。ㄈ绮辉胁挥突チ龅龋┑脑\斷和治療以及生殖細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)提供靶標(biāo)。 
  
　　肝癌T細(xì)胞免疫圖譜成功繪制 
  
　　新聞回顧：北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心張澤民研究組聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院彭吉潤(rùn)研究組及美國(guó)研究者于《細(xì)胞》雜志在線發(fā)表論文，他們的研究發(fā)現(xiàn)癌組織的殺傷性T細(xì)胞大部分都變成了耗竭性T細(xì)胞。同時(shí)耗竭性T細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步發(fā)育成抑制性T細(xì)胞。這也是國(guó)際上迄今為止針對(duì)T細(xì)胞的規(guī)模最大的研究。 
  
　　中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)、天津市腫瘤醫(yī)院李強(qiáng)點(diǎn)評(píng)：本研究針對(duì)6個(gè)肝細(xì)胞肝癌患者的外周血、腫瘤以及癌旁正常組織中的共5063個(gè)T細(xì)胞進(jìn)行了深度的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,并對(duì)這些細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄譜進(jìn)行了全面的描述，同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞受體的序列，根據(jù)分子和功能水平將T細(xì)胞分成了11個(gè)亞群。更重要的是，本研究發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞肝癌中的耗竭T細(xì)胞和抑制性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組特性，并鑒定出了其中的關(guān)鍵分子Layilin。 
  
　　本研究繪制了整個(gè)肝癌免疫微環(huán)境的免疫圖譜，發(fā)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞亞群轉(zhuǎn)化的分子軌跡。本研究的數(shù)據(jù)累積以及科學(xué)發(fā)現(xiàn)從免疫學(xué)角度為目前的肝癌治療提供了理論指導(dǎo)；為今后的肝癌免疫治療的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究提供了重要的科學(xué)依據(jù)；同時(shí)也為其他癌種的免疫微環(huán)境圖譜的繪制在方法學(xué)上提供了重要參考。 
  
　　基因編輯“制動(dòng)裝置”被破譯 
  
　　新聞回顧：SpyCas9系統(tǒng)是當(dāng)下最重要、也是最廣泛使用的基因編輯工具，但如何對(duì)SpyCas9的活性進(jìn)行時(shí)間、空間或條件性的精確控制，是當(dāng)下亟須解決的問(wèn)題。 
  
　　哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院黃志偉教授課題組最新研究成果在《自然》雜志上在線發(fā)表，揭示了Anti-CRISPR蛋白抑制SpyCas9活性的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了SpyCas9基因編輯系統(tǒng)活性被抑制的機(jī)制，揭開了細(xì)菌免疫系統(tǒng)與噬菌體防御系統(tǒng)“軍備競(jìng)賽”共進(jìn)化的神秘“面紗”，同時(shí)為設(shè)計(jì)控制、抑制SpyCas9基因編輯系統(tǒng)活性的工具提供了基礎(chǔ)。該研究讓人類有望在基因治療領(lǐng)域開發(fā)各種各樣調(diào)控基因的產(chǎn)品，而不會(huì)讓基因在沒(méi)有“制動(dòng)裝置”下失控。 
  
　　中國(guó)科學(xué)院上海生化與細(xì)胞生物學(xué)研究所李勁松點(diǎn)評(píng)：Cas9基因編輯技術(shù)被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞或在體的基因修飾、改變、激活或抑制，該系統(tǒng)的可控性、專一性以及安全性一直受到相關(guān)學(xué)術(shù)領(lǐng)域的巨大關(guān)注。哈工大黃志偉教授團(tuán)隊(duì)的研究，從系統(tǒng)安全性的角度，為設(shè)計(jì)控制、抑制SpyCas9基因編輯系統(tǒng)活性的工具提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，也為CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)的主要安全性能提供了可能的解決方案。 
  
　　首個(gè)中藥材術(shù)語(yǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布 
  
　　新聞回顧：《ISO18662-1:2017中醫(yī)藥—術(shù)語(yǔ)—第一部分中藥材術(shù)語(yǔ)》國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)正式出版，這是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)發(fā)布的首個(gè)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)。2013年年初，中國(guó)專家王奎教授領(lǐng)銜提出《中藥材術(shù)語(yǔ)》提案，當(dāng)即受到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)成員國(guó)廣泛關(guān)注，澳大利亞、加拿大、德國(guó)、印度等國(guó)紛紛響應(yīng)。多國(guó)專家共同努力歷時(shí)4年多，經(jīng)過(guò)反復(fù)論證推出該標(biāo)準(zhǔn)。 
  
　　北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥鑒定與資源系劉春生點(diǎn)評(píng)：中藥學(xué)名詞術(shù)語(yǔ)經(jīng)過(guò)數(shù)千年歷史發(fā)展逐步形成，隨著中藥在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，各地存在多種翻譯方式和命名。中藥材名詞術(shù)語(yǔ)缺乏統(tǒng)一的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，為國(guó)際學(xué)術(shù)交流、教育、貿(mào)易等方面帶來(lái)諸多不便，阻滯中藥學(xué)的國(guó)際化進(jìn)程。 
  
　　為中藥名詞統(tǒng)一命名是一項(xiàng)十分艱巨的工作，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量開拓性工作，充分考慮了不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)中藥材名稱的習(xí)慣用法，在標(biāo)準(zhǔn)文本中除了應(yīng)用官方語(yǔ)言英文之外，還保留了拼音、繁簡(jiǎn)漢字、拉丁文名字，擴(kuò)展了標(biāo)準(zhǔn)的適用性。 
  
　　《中藥材術(shù)語(yǔ)》是中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化工作的基石，能夠?yàn)槠渌嚓P(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)提供很好的支撐作用，同時(shí)也將極大地推動(dòng)中藥材的國(guó)際貿(mào)易。 
  
　　重組埃博拉病毒病疫苗獲批 
  
　　新聞回顧：2017年10月19日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)“重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）”的新藥注冊(cè)申請(qǐng)。該疫苗由我國(guó)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所和康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)。我國(guó)批準(zhǔn)的埃博拉病毒病疫苗在保證安全性的同時(shí)，還具備良好的免疫原性，突破了病毒載體疫苗凍干制劑的技術(shù)瓶頸。在此之前，全球僅有美國(guó)和俄羅斯有埃博拉病毒病疫苗。 
  
　　中國(guó)工程院院士、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心徐建國(guó)點(diǎn)評(píng)：我國(guó)獨(dú)立研發(fā)的重組埃博拉病毒病疫苗，在西非埃博拉疫區(qū)開展科學(xué)研究，開創(chuàng)了中國(guó)創(chuàng)新疫苗在境外臨床試驗(yàn)的先河，并率先獲得新藥證書和藥品注冊(cè)文號(hào)。該疫苗采用了復(fù)制缺陷型病毒載體和無(wú)血清高密度懸浮培養(yǎng)技術(shù), 突破了病毒載體疫苗凍干制劑的技術(shù)瓶頸，首創(chuàng)可常溫保存的埃博拉疫苗，以滿足應(yīng)急狀態(tài)下，特別是高溫地區(qū)運(yùn)輸和使用需求。疫苗安全有效, 可同時(shí)激發(fā)人體細(xì)胞免疫和體液免疫。該疫苗獲得新藥注冊(cè)批準(zhǔn)，說(shuō)明我國(guó)應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病科技水平和能力有了顯著提高，在應(yīng)對(duì)國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，貢獻(xiàn)了中國(guó)智慧，提供了中國(guó)方案，樹立了中國(guó)形象。 
  
　　中國(guó)新藥從仿制走向創(chuàng)制 
  
　　新聞回顧：2017年5月，《自然》雜志上刊登了中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)組織撰寫的以“從仿制到創(chuàng)新”為主題的體現(xiàn)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展成就的系列綜述文章，系統(tǒng)展示了近十年來(lái)中國(guó)醫(yī)藥從仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型取得的顯著成果，充分顯示出世界對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的高度關(guān)注與期待，堅(jiān)信中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新一定可以在全球醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用。 
  
　　《自然》雜志評(píng)述文章：這些系列文章分別從中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新政策驅(qū)動(dòng)、藥物基礎(chǔ)研究、創(chuàng)新藥物平臺(tái)建設(shè)、臨床研究等方面入手，系統(tǒng)展示了近年來(lái)中國(guó)在國(guó)家實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略尤其是在重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)的支持引領(lǐng)下，在創(chuàng)新藥研發(fā)及技術(shù)創(chuàng)新完整產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行的系統(tǒng)布局。從這一系列綜述中，我們可以看到中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)投入和發(fā)明專利數(shù)在近些年顯著增強(qiáng)，創(chuàng)新藥研發(fā)部分關(guān)鍵瓶頸技術(shù)取得了很多突破，藥物基礎(chǔ)研究與專業(yè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)取得明顯進(jìn)步。由中國(guó)學(xué)者自主研發(fā)的數(shù)個(gè)具有國(guó)際水平、填補(bǔ)臨床醫(yī)藥空白的標(biāo)志性創(chuàng)新藥物獲批上市。這些努力，為推動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型以及創(chuàng)新型國(guó)家建設(shè)提供了新的動(dòng)力和新的突破。 
  
　　新型雙光子熒光顯微鏡問(wèn)世 
  
　　新聞回顧：北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合多家科研機(jī)構(gòu)，歷時(shí)3年，研制出新一代高速高分辨微型化雙光子熒光顯微鏡，在世界上首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)自由運(yùn)動(dòng)小鼠分辨率達(dá)到單個(gè)樹突棘水平的神經(jīng)活動(dòng)的實(shí)時(shí)觀測(cè)。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然·方法》上。 
  
　　該顯微鏡僅重2.2克，橫向分辨率可達(dá)到0.65微米。將其佩戴在小動(dòng)物頭部顱窗上，可實(shí)時(shí)記錄數(shù)十個(gè)神經(jīng)元、上千個(gè)神經(jīng)突觸的動(dòng)態(tài)信號(hào)，遠(yuǎn)優(yōu)于領(lǐng)域內(nèi)主導(dǎo)的同類顯微鏡。 
  
　　中國(guó)科學(xué)院院士、北京大學(xué)第六醫(yī)院陸林點(diǎn)評(píng)：近年來(lái)，歐美及中國(guó)相繼推出了腦科學(xué)研究計(jì)劃，旨在探索大腦的工作機(jī)制、繪制腦活動(dòng)全圖和防治神經(jīng)精神疾病等腦病。新一代高速高分辨微型化雙光子熒光顯微鏡是一項(xiàng)了不起的技術(shù)發(fā)明，該設(shè)備為從微觀層面解析腦連接的結(jié)構(gòu)和功能動(dòng)態(tài)圖譜提供了研究工具。 
  
　　它改變了在自由活動(dòng)動(dòng)物中觀察細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的方式，可用于在動(dòng)物覓食、打斗、睡眠等自然行為條件下或?qū)W習(xí)記憶、抑郁癥、孤獨(dú)癥等動(dòng)物模型中，長(zhǎng)時(shí)程觀察動(dòng)物在自由活動(dòng)過(guò)程中大腦神經(jīng)元和神經(jīng)突觸等的動(dòng)態(tài)變化，探索微觀神經(jīng)元和神經(jīng)突觸活動(dòng)與個(gè)體行為之間的關(guān)系。未來(lái)，人類將有望闡述復(fù)雜行為和神經(jīng)精神疾病發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)，對(duì)腦重大疾病的防治具有重要的意義。 
  
　　良性甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺癌遺傳進(jìn)化不相關(guān) 
  
　　新聞回顧：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科主任王衛(wèi)慶教授、葉蕾博士團(tuán)隊(duì)在《自然·通訊》上發(fā)表的研究論文表明，甲狀腺腺瘤樣結(jié)節(jié)與甲狀腺乳頭狀癌在遺傳進(jìn)化上完全不相關(guān)，甲狀腺癌更傾向于從正常甲狀腺直接發(fā)展而來(lái)。這意味著，良性結(jié)節(jié)患者，不用過(guò)分擔(dān)心其演變成甲狀腺癌。 
  
　　研究人員發(fā)現(xiàn)，除了甲狀腺癌具有特殊的突變基因之外，24.3%的良性結(jié)節(jié)也具有特殊的突變基因。因此，當(dāng)良性甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺癌鑒別困難時(shí)，建議引入突變基因檢測(cè)，以提高診斷的準(zhǔn)確率。該研究也證實(shí)，與其他惡性腫瘤相比，絕大多數(shù)甲狀腺乳頭狀癌突變基因數(shù)目較少，在遺傳進(jìn)化上惡性程度并不是很高。 
  
　　同期《自然·通訊》刊發(fā)的同行評(píng)議：這是一個(gè)令人興奮的研究。它通過(guò)全外顯子組測(cè)序和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序首次揭示了甲狀腺良性腫瘤的遺傳景觀。研究者發(fā)現(xiàn)了常見(jiàn)甲狀腺腫瘤的幾個(gè)獨(dú)特突變，為大量甲狀腺良性腫瘤的遺傳背景提供了重要的新維度，它們可作為用來(lái)排除惡性腫瘤的有價(jià)值的診斷分子標(biāo)記物。研究者認(rèn)為，良性結(jié)節(jié)和甲狀腺癌在遺傳學(xué)上是不同的，這也是甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)已被過(guò)度使用的遺傳學(xué)證據(jù)。