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        侯云德:愿將此一生 貢獻四化業(yè)

          ■成績源自勤奮 
          
          “我只是做了點實實在在的事,這些也不是我一個人的功勞?!闭劶矮@得2017年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎的感受,中國工程院院士、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所侯云德教授語氣平和。雖然時光在老人臉上留下了些許斑點和紋路,但已近耄耋的侯云德仍耳聰目明,目光炯炯,面對周圍人的盛贊,只露出淺淺的一抹微笑。 
          
          1929年,侯云德降生于江蘇省常州市的一個小康之家。彼時國內(nèi)的傳染病疫情很嚴(yán)重,如結(jié)核病,就有十癆九死之說。眼看因傳染病故去的家人卻無能為力,悲慟中的侯云德立志從醫(yī),并于1948年以優(yōu)異成績考入上海同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院7年制本科。1958年,侯云德被派往蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所攻讀副博士學(xué)位,師從戈爾布諾娃教授研究副流感病毒。 
          
          “副博士學(xué)位等同于現(xiàn)在的碩士研究生。”中國疾病預(yù)防控制中心主任高福院士解釋,副流感病毒主要引起人體呼吸道感染,引發(fā)咳嗽感冒,在兒童中較常見。侯云德將目光聚焦于副流感病毒中的仙臺病毒。留學(xué)期間,他首次發(fā)現(xiàn)了該病毒在血清學(xué)上存在兩個型別,并證明其對人有致病性;首次闡明了仙臺病毒的溶血活性與細(xì)胞融合活性是由病毒的同一特性引起的。“更為重要的是,他首次發(fā)現(xiàn)仙臺病毒在單層細(xì)胞培養(yǎng)上的細(xì)胞融合現(xiàn)象,并闡明了其機理,為此后的單克隆抗體制備技術(shù)打下了重要基礎(chǔ)?!备吒Uf。 
          
          鑒于侯云德的開創(chuàng)性研究成就,蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學(xué)位,直接授予其蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位,這在伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所幾十年的歷史上前所未有。 
          
          留蘇期間,侯云德幾乎每天都是最后一個離開研究所,4年間共發(fā)表17篇學(xué)術(shù)論文。由于頻頻發(fā)稿,蘇聯(lián)《病毒學(xué)雜志》的編輯特意到研究所探問,“侯云德是誰?他怎么會發(fā)表這么多論文?”在為其榮獲博士學(xué)位舉行的宴會上,他的導(dǎo)師熱淚盈眶地說:“侯云德不僅是我的驕傲,也是研究所的驕傲!” 
          
          ■“重要的是改造世界” 
          
          有人曾問侯云德科研中最主要的體會是什么。他答:是從無數(shù)的失敗—成功—再失敗—再成功的科學(xué)實踐中,體會到唯物辯證法中的“否定之否定”。 
          
          “侯老師常告誡我們,最重要的 是腳踏實地,切勿不懂裝懂,切忌貪多圖快。他曾說,科學(xué)上最慢的路徑也許才是最快的?!焙钤频碌牟┦垦芯可?、香港大學(xué)金冬雁教授回憶。自20世紀(jì)70年代起,侯云德密切關(guān)注國際分子生物學(xué)研究的重大突破,并將分子生物學(xué)的理論和方法應(yīng)用于病毒學(xué)研究,使我國醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究進入了分子水平,其在痘苗病毒天壇株全基因組序列的測定與分析、人乳頭瘤病毒16型與慢性宮頸炎及宮頸癌的關(guān)系、丙型肝炎病毒分子診斷及分子病理研究等方面的一系列成就,開創(chuàng)了我國分子病毒學(xué)研究之先河。 
          
          作為病毒學(xué)家,侯云德時刻將病患放在心上。他認(rèn)為,“重要的問題不僅在于認(rèn)識世界,更在于改造世界,設(shè)法解決全國數(shù)以億計病毒病患者的痛苦”。由此,侯云德在20世紀(jì)70年代開始了抗病毒治療的研究,并選擇人體自身的抗病毒蛋白——干擾素作為突破口。 
          
          20世紀(jì)70年代中后期,侯云德研制成可用于臨床的干擾素制劑。但該制劑卻需要用人血制備——8000毫升血液才能制備1毫克干擾素,價格極為昂貴。如何降低生產(chǎn)成本成為侯云德的“心頭大患”。1977年,美國應(yīng)用基因工程技術(shù)生產(chǎn)生長激素釋放因子獲得成功,這一突破使侯云德深受啟發(fā)——如果將干擾素基因?qū)爰?xì)菌中,用這種繁衍極快的細(xì)菌作為生產(chǎn)干擾素的“工廠”,將大幅度提高產(chǎn)量并降低成本。 
          
          “當(dāng)時,國內(nèi)既沒有任何基因的克隆,更沒有任何從事基因工程研究或開發(fā)的成功經(jīng)驗,可以說一切都要從零開始?!焙钤频略?jīng)的同事、中國疾病預(yù)防控制中心副主任梁曉峰說,“侯先生的可貴之處,正在于攻堅克難,使我國基因工程制藥從無到有,從少到多,將理想一步步化為現(xiàn)實,實現(xiàn)了跨越式的發(fā)展?!?nbsp;
          
          ■研發(fā)國內(nèi)首個基因工程創(chuàng)新藥物 
          
          1982年,侯云德首次克隆出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)、具有中國人抗病毒反應(yīng)優(yōu)勢的人α1b型干擾素基因,并成功研發(fā)出國際上獨創(chuàng)的國家I類新藥產(chǎn)品重組α1b型干擾素。這是我國第一個基因工程創(chuàng)新藥物,實現(xiàn)了我國基因工程藥物從無到有的突破,該藥對乙型肝炎、丙型肝炎、毛細(xì)胞性白血病、慢性宮頸炎等有明顯療效。與國外同類產(chǎn)品相比較,其副作用小,治療病種多,此項研究成果獲得1993年度國家科技進步獎一等獎。 
          
          為了將實驗室研制成功的基因工程干擾素轉(zhuǎn)變?yōu)樵旄Gf萬病患的藥物,侯云德一抓到底,將基因工程藥物生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)落在實處——從中試生產(chǎn)到質(zhì)量控制,他都過問,并按國際規(guī)范提出高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求。經(jīng)歷無數(shù)艱辛,人重組干擾素α1b得到原國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),同時我國也全面建立起基因工程藥物生產(chǎn)和監(jiān)督管理制度。 
          
          多位業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,侯云德是當(dāng)之無愧的戰(zhàn)略科學(xué)家。我國先后啟動的“863”“973”等多個高技術(shù)發(fā)展計劃均劍指科研成果轉(zhuǎn)化,侯云德也連任三屆“863”生物技術(shù)領(lǐng)域首席科學(xué)家,頂層設(shè)計并指導(dǎo)了我國醫(yī)藥生物技術(shù)的布局和發(fā)展。在此期間,我國在基因工程疫苗、基因工程藥物等5大領(lǐng)域取得巨大成就——生物技術(shù)研發(fā)機構(gòu)增加了十余倍,18種基因工程藥物上市,生物技術(shù)產(chǎn)品銷售額增加了100倍。 
          
          ■重大疾病綜合防控體系設(shè)計總師 
          
          “雙鬢添白發(fā),我心情切切,愿將此一生,貢獻四化業(yè)?!?0世紀(jì)90年代末,侯云德賦詩一首,以抒發(fā)自己對祖國發(fā)展的赤誠之心。 
          
          進入21世紀(jì),非典疫情給傳染病防控留下慘痛的教訓(xùn)。為了百姓安康,侯云德將更多精力投入到應(yīng)對重大突發(fā)疫情的總體規(guī)劃中,他提出了應(yīng)對突發(fā)急性傳染病的“集成”防控體系思想,重點布置了病原體快速鑒定、5大癥候群監(jiān)測、網(wǎng)絡(luò)實驗室體系建立的任務(wù),為我國成功應(yīng)對近十年來歷次重大疫情奠定重要基礎(chǔ)。 
          
          “‘集成’主要體現(xiàn)在兩方面,一是將各類技術(shù)進行整合,應(yīng)對突發(fā)新發(fā)傳染病;二是聯(lián)防聯(lián)控機制,將各方力量整合應(yīng)對疫情?!备吒Uf。2008年,侯云德被國務(wù)院任命為“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項專職技術(shù)總師,領(lǐng)導(dǎo)全體專家組設(shè)計了2008年~2020年降低“三病兩率”(艾滋病、結(jié)核病、病毒性肝炎、發(fā)病率和死亡率)和應(yīng)對重大突發(fā)疫情的總體規(guī)劃。 
          
          2009年,全球突發(fā)甲流疫情,在國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)下建立了由原衛(wèi)生部牽頭,38個部門組成的聯(lián)防聯(lián)控機制,侯云德作為聯(lián)防聯(lián)控機制專家組組長,針對防控中的關(guān)鍵科技問題,開展多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)研究。87天率先研制成功新甲流疫苗,打破了世界紀(jì)錄;通過建立全球最大的副反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng),首次證明格林巴利綜合征與甲流疫苗無關(guān),該成果結(jié)束了中國疫苗不被國際組織認(rèn)可的歷史。一系列成果獲得世界衛(wèi)生組織和國際一流科學(xué)家贊賞和認(rèn)同,并獲2014年國家科技進步獎一等獎。 
          
          此外,侯云德還主導(dǎo)建立了覆蓋我國所有省份的“應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病的綜合防控網(wǎng)絡(luò)體系”,實現(xiàn)了24小時內(nèi)對肺炎等5大癥候群約300種病原的確認(rèn)、4小時~5小時常見病原的現(xiàn)場確認(rèn)、48小時鎖定未知病原,推動我國傳染病防控事業(yè)進入新時代。 
          
          ■創(chuàng)新的春風(fēng)吹拂滿園桃李 
          
          侯云德對國家發(fā)展的一腔赤誠,還體現(xiàn)在不遺余力培養(yǎng)后輩上面。 
          
          “培養(yǎng)學(xué)生,侯先生可謂全力以赴?!敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所所長金奇說,1985年,他考入原中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院,是侯云德招收的第一個直博生。“侯先生對新技術(shù)的追求給我印象很深。”金奇說,當(dāng)時他正在做痘苗病毒全基因組序列的測定工作,需要用大量的分子生物學(xué)試劑,當(dāng)時試劑全部依賴進口,價格極高,侯云德視若珍寶。但為了支持金奇的科研工作,侯云德對此一路綠燈。 
          
          侯云德對學(xué)生科研創(chuàng)新的支持,作為侯云德的學(xué)生、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所研究員段招軍也深有體會?!昂罾蠋熋恐芏紩占瘒H上最新的生物技術(shù)進展并與大家分享,還幫助我們分析其中有價值的信息?!睆?001年至今,侯云德收集全球最新科研成果資料,編制生物信息數(shù)據(jù)庫,截至目前已有555期,達數(shù)百萬字,提供給相關(guān)科研人員參考,為我國傳染病控制、新藥和新型疫苗的研發(fā)提供了最及時、最前沿的科技信息。 
          
          “為了培養(yǎng)更多的科研人員,侯老師還積極編寫專著。”段招軍說,其1985年出版的《病毒基因工程原理與方法》是中國學(xué)者根據(jù)國內(nèi)經(jīng)驗編寫的第一部基因工程技術(shù)專著,對于推動基因工程技術(shù)在我國醫(yī)學(xué)病毒學(xué)界的應(yīng)用起到重要的作用。此后,侯云德又獨自編著了105萬字且專業(yè)跨度極大的《分子病毒學(xué)》一書,系統(tǒng)地介紹了醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、獸醫(yī)病毒學(xué)、昆蟲病毒學(xué)、植物病毒學(xué)和噬菌體學(xué)的主要成就,是我國病毒學(xué)界最為全面、系統(tǒng)的一部分子病毒學(xué)專著。 
          
          截至2017年,侯云德共培養(yǎng)博士、碩士研究生200余名,其中不乏我國病毒學(xué)和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)秀領(lǐng)頭人。
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