瘙癢感覺傳導(dǎo)神經(jīng)環(huán)路被發(fā)現(xiàn)
發(fā)布時間:2017-08-31
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健康報
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中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所孫衍剛研究組新近發(fā)現(xiàn)癢覺神經(jīng)環(huán)路機制,相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。該研究首次揭示癢覺從脊髓傳遞到大腦的一條重要環(huán)路,證明臂旁核是癢覺信息處理環(huán)路中的關(guān)鍵節(jié)點,并且進(jìn)一步闡明該腦區(qū)在慢性癢和過敏性癢中的重要作用,為尋找潛在治療靶點提供了新的方向。
皮膚病、肝病等患者經(jīng)常出現(xiàn)慢性瘙癢癥狀,并且與其相伴的難以克制的長期搔抓行為可導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚和組織損傷。慢性瘙癢還經(jīng)常引起睡眠障礙等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于癢的機制尚不清楚,致使針對慢性癢治療的藥物開發(fā)嚴(yán)重滯后。
以往的研究發(fā)現(xiàn),脊髓中的一類癢覺細(xì)胞表達(dá)胃泌素釋放肽受體(GRPR),但這類神經(jīng)元并不直接將癢覺信息傳遞到大腦。此次研究中,由于臂旁核在癢覺信息處理過程中被激活,科研人員推測脊髓水平這些GRPR陽性的神經(jīng)元可能通過與一類直接投射到臂旁核的神經(jīng)元形成突觸聯(lián)系,從而間接地將癢覺信息傳遞到大腦。
為了驗證這一假說,科研人員構(gòu)建了GRPR神經(jīng)元轉(zhuǎn)基因小鼠,并表達(dá)光敏感通道。光激活脊髓中的GRPR陽性神經(jīng)元可以在投射到臂旁核的細(xì)胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生興奮性突觸后電流。這提示,脊髓水平GRPR陽性神經(jīng)元可以通過激活投射到臂旁核的神經(jīng)元,間接地向臂旁核傳遞癢覺信息。
脊髓到臂旁核的通路是否真正參與癢覺信息處理呢?通過光遺傳學(xué)技術(shù)操控脊髓到臂旁核環(huán)路的活性,科研人員發(fā)現(xiàn),抑制該環(huán)路可以減少癢覺誘發(fā)的抓撓行為。通過在體光纖鈣成像、胞外電生理記錄等技術(shù),科研人員發(fā)現(xiàn)臂旁核細(xì)胞的活性在癢覺誘發(fā)抓撓行為的過程中顯著升高。此外,研究人員還從行為學(xué)水平證實了抑制臂旁核同樣可以減少癢覺抓撓行為。
皮膚病、肝病等患者經(jīng)常出現(xiàn)慢性瘙癢癥狀,并且與其相伴的難以克制的長期搔抓行為可導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚和組織損傷。慢性瘙癢還經(jīng)常引起睡眠障礙等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于癢的機制尚不清楚,致使針對慢性癢治療的藥物開發(fā)嚴(yán)重滯后。
以往的研究發(fā)現(xiàn),脊髓中的一類癢覺細(xì)胞表達(dá)胃泌素釋放肽受體(GRPR),但這類神經(jīng)元并不直接將癢覺信息傳遞到大腦。此次研究中,由于臂旁核在癢覺信息處理過程中被激活,科研人員推測脊髓水平這些GRPR陽性的神經(jīng)元可能通過與一類直接投射到臂旁核的神經(jīng)元形成突觸聯(lián)系,從而間接地將癢覺信息傳遞到大腦。
為了驗證這一假說,科研人員構(gòu)建了GRPR神經(jīng)元轉(zhuǎn)基因小鼠,并表達(dá)光敏感通道。光激活脊髓中的GRPR陽性神經(jīng)元可以在投射到臂旁核的細(xì)胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生興奮性突觸后電流。這提示,脊髓水平GRPR陽性神經(jīng)元可以通過激活投射到臂旁核的神經(jīng)元,間接地向臂旁核傳遞癢覺信息。
脊髓到臂旁核的通路是否真正參與癢覺信息處理呢?通過光遺傳學(xué)技術(shù)操控脊髓到臂旁核環(huán)路的活性,科研人員發(fā)現(xiàn),抑制該環(huán)路可以減少癢覺誘發(fā)的抓撓行為。通過在體光纖鈣成像、胞外電生理記錄等技術(shù),科研人員發(fā)現(xiàn)臂旁核細(xì)胞的活性在癢覺誘發(fā)抓撓行為的過程中顯著升高。此外,研究人員還從行為學(xué)水平證實了抑制臂旁核同樣可以減少癢覺抓撓行為。