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        慢性肝病免疫治療找到“后備軍”

          慢性肝病肝內(nèi)炎癥是如何發(fā)生的?有什么辦法控制?最近,肝臟領(lǐng)域權(quán)威雜志《Hepatology》(肝臟病學(xué))在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院馬雄教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于肝內(nèi)新型免疫調(diào)控細(xì)胞——髓系抑制細(xì)胞的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn),在慢性肝病患者特別是原發(fā)性膽汁性膽管炎患者中,外周血和肝內(nèi)均出現(xiàn)髓系抑制細(xì)胞的明顯積聚。如果能有效地?cái)U(kuò)增體內(nèi)免疫調(diào)控細(xì)胞,就可能抑制過強(qiáng)的炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮治療作用。 
          
          對于慢性肝病肝內(nèi)炎癥的發(fā)生原因,一般認(rèn)為,肝臟受到致病因素攻擊時(shí),體內(nèi)的免疫細(xì)胞會(huì)集中到受損部位開展清除行動(dòng),而反應(yīng)過于激烈,可能會(huì)發(fā)生局部炎癥和組織受損。 
          
          據(jù)馬雄介紹,他們的研究納入了148名慢性肝病患者,其中原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)患者55名,并與45名正常對照者進(jìn)行比較髓系抑制細(xì)胞的數(shù)量、表型和功能特性。研究發(fā)現(xiàn),在慢性肝病患者特別是原發(fā)性膽汁性膽管炎患者中,外周血和肝內(nèi)均出現(xiàn)髓系抑制細(xì)胞的明顯積聚。原來,肝臟內(nèi)細(xì)胞如肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞在受到損傷時(shí)會(huì)發(fā)出求救信號(hào)——一種炎性因子(CCN1),而后者可招募并且擴(kuò)增骨髓里的髓系抑制細(xì)胞,到肝臟炎癥部位抑制過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。因此,這種免疫細(xì)胞是維持慢性肝病患者肝內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)的重要負(fù)性調(diào)控細(xì)胞,并具有潛在的免疫治療價(jià)值。如果能有效地?cái)U(kuò)增體內(nèi)免疫調(diào)控細(xì)胞,就可能抑制過強(qiáng)的炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮治療作用。 
          
          相關(guān)論文闡述了慢性肝病患者的肝臟和骨髓之間存在活躍的免疫對話,進(jìn)一步拓展了慢性肝病的臨床診治思路。張海燕和連敏博士為共同第一作者,馬雄教授為最后通訊作者。 
          
          下一步,馬雄教授團(tuán)隊(duì)還將在國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目的支持下,對原發(fā)性膽汁性膽管炎的臨床診治和免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制開展進(jìn)一步研究,特別是在環(huán)境因素和遺傳因素的相互作用、免疫細(xì)胞調(diào)控機(jī)制、腸—肝免疫對話方面,尋找潛在的治療靶點(diǎn)和處理手段。
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