上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院、上海市腫瘤研究所覃文新研究員和上海東方肝膽外科醫(yī)院叢文銘教授領銜的科研團隊，新近發(fā)現(xiàn)了新型抑癌基因RCAN1.4在肝癌生長和轉(zhuǎn)移過程中的功能及作用機制。相關(guān)研究論文日前在國際胃腸疾病領域排名第一位的刊物《胃腸病學》雜志上發(fā)表。專家認為，該研究為進一步了解肝癌生長和轉(zhuǎn)移過程的分子機理提供了重要線索。  
  
　　根據(jù)流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，唐氏綜合征患者與普通人相比，罹患實體瘤的概率約為后者的1/10。而唐氏綜合征患者自出生起就攜帶著一條額外的21號染色體拷貝，提示人類21號染色體上可能存在具有腫瘤抑制作用的關(guān)鍵基因。這為科研人員在肝癌中尋找新型抑癌基因提供了非常重要的思路和線索。 
  
　　科研人員通過對肝癌臨床樣本進行高通量篩選，鑒定發(fā)現(xiàn)人類21號染色體上的特異基因RCAN1.4在肝癌中顯著表達下調(diào)，且與肝癌患者的不良預后相關(guān)。該基因的表達下調(diào)可導致肝癌細胞內(nèi)CaN/NFAT信號通路過度激活，從而轉(zhuǎn)錄調(diào)控細胞因子IGF1和VEGFA等的表達分泌形成促癌微環(huán)境，最終促進肝癌的惡性進展?？蒲腥藛T還發(fā)現(xiàn)，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑環(huán)孢菌素A對敲減RCAN1.4的人源性肝癌異種移植模型具有很好的腫瘤治療效果。 
  
　　兩位通訊作者覃文新研究員和叢文銘教授表示，目前全球晚期肝癌的標準一線治療藥物只有索拉非尼，但其價格昂貴，客觀有效率僅為2.3%，肝癌患者從中獲益非常有限。因此，探尋新的肝癌靶點及治療藥物迫在眉睫。此后，科研人員將進一步明確環(huán)孢菌素A等對低表達或不表達RCAN1.4肝癌患者的治療效果，期望能為具有RCAN1.4低表達或不表達肝癌患者提供新的個體化治療方案。據(jù)悉，上述研究已經(jīng)申報2項專利保護。