北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉濤研究員團(tuán)隊(duì)，與美國斯克里普斯研究所彼得·舒爾茨研究團(tuán)隊(duì)開展合作，建立了包含近千種藥用蛋白的分泌蛋白基因庫和單細(xì)胞篩選方法，對(duì)發(fā)現(xiàn)具有全新藥用價(jià)值的蛋白和新抗體藥物的治療靶點(diǎn)具有重大意義，有望極大加速藥物蛋白的開發(fā)和應(yīng)用。研究論文《分泌蛋白基因庫的構(gòu)建和單細(xì)胞篩選》，近日發(fā)表在《細(xì)胞-化學(xué)生物學(xué)》雜志上。 
  
　　劉濤介紹，分泌蛋白是由人體細(xì)胞釋放出來的，在人體細(xì)胞、組織和器官之間的通信中起至關(guān)重要作用的一類分子。人類基因組中有超過2000個(gè)基因編碼分泌蛋白，約占整個(gè)基因組的10%，其中富含調(diào)控生命活動(dòng)的具有重大藥用價(jià)值的蛋白，包括抗體、激素、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、趨化因子和蛋白酶等。對(duì)于分泌蛋白的研究，不僅有利于理解生物過程和疾病狀況，還能用于開發(fā)潛在的治療藥物和發(fā)現(xiàn)抗體藥物治療的靶標(biāo)。然而，目前大多數(shù)分泌蛋白的功能尚不清楚，同時(shí)缺乏有效的篩選方法，這嚴(yán)重制約了新的藥用蛋白和藥物靶點(diǎn)蛋白的發(fā)現(xiàn)。 
  
　　目前，國際頂級(jí)制藥企業(yè)針對(duì)分泌蛋白的篩選，是把每一個(gè)已知的分泌蛋白單獨(dú)生產(chǎn)出來，一個(gè)一個(gè)地保存在冰箱里。藥物篩選的時(shí)候，在多孔板中一個(gè)一個(gè)地測(cè)試活性。該方法需要耗費(fèi)大量的資金和人力，產(chǎn)生的蛋白庫具有造價(jià)昂貴、不易保存、難以進(jìn)行高通量篩選等缺點(diǎn)。而相比蛋白質(zhì)，基因的生產(chǎn)成本極低，保存只需要拇指大小的試管。因此，劉濤團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了人體分泌蛋白的基因庫，并進(jìn)一步建立單細(xì)胞水平的藥物篩選方法，讓上千種藥物的篩選可以在小小的盤子中完成，從而大大降低了藥用蛋白庫的生產(chǎn)、維持和篩選成本，有望極大加速藥物蛋白的開發(fā)和應(yīng)用。