上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國(guó)際和平婦幼保健院院長(zhǎng)黃荷鳳領(lǐng)銜的課題組，新近在研究中發(fā)現(xiàn)，女性妊娠前患高雄激素癥可能增加子代糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)。該研究論文日前在線發(fā)表于《細(xì)胞》出版社和《柳葉刀》雜志支持的《E生物醫(yī)學(xué)》雜志上，為胚胎源性疾病理論提供了新的支持。 
  
　　高雄激素癥是育齡期婦女最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一，其發(fā)生率在不孕人群中高達(dá)15%。既往研究表明，卵泡內(nèi)過多的雄激素干擾卵子發(fā)育潛能，并進(jìn)一步影響受精和胚胎發(fā)育。近年來，通過輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用，高雄激素癥女性可以獲得與正常女性相當(dāng)?shù)娜焉锫剩渥哟慕h(yuǎn)期健康狀態(tài)并不明確，這一問題已經(jīng)引起科學(xué)家的廣泛關(guān)注。 
  
　　在研究中，科研人員首次開展了一項(xiàng)針對(duì)高雄激素癥出生子代的前瞻性隊(duì)列研究，對(duì)1782名通過輔助生殖技術(shù)助孕的女性進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)6年的隨訪。結(jié)果表明，妊娠前患高雄激素癥的婦女，其子代在學(xué)齡前即表現(xiàn)出了顯著升高的空腹血糖水平及HOMA-IR指數(shù)。這些兒童中有2.56%出現(xiàn)了前驅(qū)糖尿病，發(fā)病率是對(duì)照組兒童的近4倍。 
  
　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高雄激素在體內(nèi)和體外均改變?nèi)祟惵涯讣?xì)胞中糖代謝關(guān)鍵印記基因的表達(dá)，這一改變?cè)谧哟庵苎?xì)胞中也同樣存在。為了驗(yàn)證這一臨床發(fā)現(xiàn)，科研人員通過大鼠模型得到類似的表型。妊娠前高雄狀態(tài)的雌鼠，其子代在幼年期即出現(xiàn)了胰島素分泌障礙及糖尿病，并且在成年后也不能得到糾正。尤為重要的是，通過代間遺傳效應(yīng)，這一表觀遺傳“烙印”被傳遞至子代靶細(xì)胞——胰島細(xì)胞（體細(xì)胞）中，并一直攜帶至成年。 
  
　　黃荷鳳認(rèn)為，課題組研究從表觀遺傳學(xué)的角度，揭示了女性高雄激素通過干擾親代配子相關(guān)印記基因從而導(dǎo)致子代靶細(xì)胞表遺傳改變，進(jìn)一步致其糖代謝異常的分子機(jī)制，為生殖內(nèi)分泌障礙致子代胚胎源性疾病的發(fā)病機(jī)制提供了證據(jù)。同時(shí)，表觀遺傳學(xué)的傳代效應(yīng)也為糖尿病等重大疾病的發(fā)病機(jī)制研究開拓了全新的領(lǐng)域。