新型納米粒子“黏合”兩療法抗肝癌
發(fā)布時(shí)間:2017-06-28
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健康報(bào)
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既往研究顯示,光熱治療聯(lián)合化療抗擊肝癌有很好效果,但一度缺乏高效低毒的載藥平臺(tái),難以惠及臨床。近日,中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所檢驗(yàn)室研究員董文飛課題組開(kāi)發(fā)出一種新型納米粒子——Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。利用該粒子擔(dān)載化療藥物阿霉素,成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)肝癌化療和光熱的協(xié)同治療。相關(guān)成果論文已發(fā)表在今年第六期英國(guó)皇家化學(xué)學(xué)會(huì)刊物《先進(jìn)》上。
“進(jìn)展期肝癌高度惡性,單一常規(guī)手段不能有效控制肝癌進(jìn)展,多學(xué)科綜合治療成為肝癌治療的必然趨勢(shì)?!倍娘w介紹,化療結(jié)合光熱治療具有很好的臨床轉(zhuǎn)化潛能:化療在肝癌治療方面靶向性差,毒副作用大,治療效率低;而光熱治療法利用近紅外光直接照射腫瘤部位,并通過(guò)光敏劑將光能轉(zhuǎn)化成熱能,從而有效地殺死腫瘤細(xì)胞而不引起系統(tǒng)毒性。但如何同時(shí)將精準(zhǔn)劑量的化療藥物和光敏劑輸送到腫瘤部位,是這種綜合治療實(shí)現(xiàn)的瓶頸。
課題組開(kāi)發(fā)了一種Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。該納米粒子由金納米棒和介孔二氧化硅兩部分組成。金納米棒作為光敏劑可通過(guò)表面等離子共振效應(yīng)誘導(dǎo)近紅外光轉(zhuǎn)化成熱能殺死腫瘤細(xì)胞,而介孔二氧化硅由于其表面可修飾性和良好的介孔性質(zhì),可用于擔(dān)載運(yùn)輸化療藥物,且比傳統(tǒng)的核殼更具結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該納米粒子具有均一的形貌,極好的表面等離子共振波長(zhǎng)和極高的表面積,載藥后的納米粒子不僅展現(xiàn)了高的藥物擔(dān)載能力,且在酸性條件下緩慢釋放藥物,在中性條件下幾乎不釋放藥物。這意味著,該納米載藥系統(tǒng)對(duì)微環(huán)境呈酸性的腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷力,而對(duì)正常細(xì)胞則幾乎沒(méi)有副作用。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,協(xié)同治療組對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的抑制率明顯高于化療組和光熱治療組,而對(duì)正常人肝細(xì)胞HL-7702展現(xiàn)了較低的殺傷性。
董文飛表示,未來(lái)將從3個(gè)方面解決臨床應(yīng)用問(wèn)題:首先,由于納米粒子在血液中易出現(xiàn)免疫清除、沉降等問(wèn)題,需在該納米載藥系統(tǒng)表面修飾細(xì)胞膜,保證藥物能夠輸送至腫瘤部位。其次,進(jìn)一步提高系統(tǒng)的靶向性,通過(guò)在納米載體上偶聯(lián)生物素來(lái)提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別。第三,要提高納米載藥系統(tǒng)的生物安全性,引入特殊的降解基團(tuán),使納米粒子被人體生物酶降解,降低毒性積累。
“進(jìn)展期肝癌高度惡性,單一常規(guī)手段不能有效控制肝癌進(jìn)展,多學(xué)科綜合治療成為肝癌治療的必然趨勢(shì)?!倍娘w介紹,化療結(jié)合光熱治療具有很好的臨床轉(zhuǎn)化潛能:化療在肝癌治療方面靶向性差,毒副作用大,治療效率低;而光熱治療法利用近紅外光直接照射腫瘤部位,并通過(guò)光敏劑將光能轉(zhuǎn)化成熱能,從而有效地殺死腫瘤細(xì)胞而不引起系統(tǒng)毒性。但如何同時(shí)將精準(zhǔn)劑量的化療藥物和光敏劑輸送到腫瘤部位,是這種綜合治療實(shí)現(xiàn)的瓶頸。
課題組開(kāi)發(fā)了一種Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。該納米粒子由金納米棒和介孔二氧化硅兩部分組成。金納米棒作為光敏劑可通過(guò)表面等離子共振效應(yīng)誘導(dǎo)近紅外光轉(zhuǎn)化成熱能殺死腫瘤細(xì)胞,而介孔二氧化硅由于其表面可修飾性和良好的介孔性質(zhì),可用于擔(dān)載運(yùn)輸化療藥物,且比傳統(tǒng)的核殼更具結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該納米粒子具有均一的形貌,極好的表面等離子共振波長(zhǎng)和極高的表面積,載藥后的納米粒子不僅展現(xiàn)了高的藥物擔(dān)載能力,且在酸性條件下緩慢釋放藥物,在中性條件下幾乎不釋放藥物。這意味著,該納米載藥系統(tǒng)對(duì)微環(huán)境呈酸性的腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷力,而對(duì)正常細(xì)胞則幾乎沒(méi)有副作用。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,協(xié)同治療組對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的抑制率明顯高于化療組和光熱治療組,而對(duì)正常人肝細(xì)胞HL-7702展現(xiàn)了較低的殺傷性。
董文飛表示,未來(lái)將從3個(gè)方面解決臨床應(yīng)用問(wèn)題:首先,由于納米粒子在血液中易出現(xiàn)免疫清除、沉降等問(wèn)題,需在該納米載藥系統(tǒng)表面修飾細(xì)胞膜,保證藥物能夠輸送至腫瘤部位。其次,進(jìn)一步提高系統(tǒng)的靶向性,通過(guò)在納米載體上偶聯(lián)生物素來(lái)提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別。第三,要提高納米載藥系統(tǒng)的生物安全性,引入特殊的降解基團(tuán),使納米粒子被人體生物酶降解,降低毒性積累。