近日，上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科王衛(wèi)慶、汪啟迪團(tuán)隊(duì)在《自然·通訊》雜志上發(fā)表一項(xiàng)研究成果，揭示了糖尿病病因新機(jī)制，為尋找糖尿病靶向藥物找到了新靶點(diǎn)。 
　　糖尿病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵是功能性胰島β細(xì)胞容量下調(diào)，這受到β細(xì)胞絕對數(shù)目和β細(xì)胞功能成熟及分化狀態(tài)的調(diào)節(jié)。美國糖尿病協(xié)會2017年全美糖尿病最高獎得主Accili團(tuán)隊(duì)首次提出糖尿病發(fā)病新機(jī)制，即β細(xì)胞在代謝應(yīng)激下會分化為幼稚不成熟的祖細(xì)胞狀態(tài)，并向其他類型細(xì)胞轉(zhuǎn)分化?？梢姡录?xì)胞成熟分化缺失在2型糖尿病的病理發(fā)病中起到了重要作用。然而為何會分化呢？其分子機(jī)制并不明確。 
　　上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌課題組對此進(jìn)行深入研究，分別在小鼠出生后1天、4天、8天、11天4個β細(xì)胞功能成熟的關(guān)鍵時間點(diǎn)，進(jìn)行胰腺組化染色，發(fā)現(xiàn)新穎蛋白mTORC1出現(xiàn)了表達(dá)的高峰。課題組首次成功構(gòu)建胰島β細(xì)胞選擇性敲除mTORC1關(guān)鍵組成蛋白Raptor的小鼠后，發(fā)現(xiàn)這些小鼠出生后4周即出現(xiàn)了顯性糖尿病，并存在嚴(yán)重的胰島素分泌缺陷。研究表明，Raptor可以通過調(diào)控β細(xì)胞大小和凋亡，從而控制出生后β細(xì)胞容量的擴(kuò)增。由于β細(xì)胞成熟分化缺失是一部分2型糖尿病病人的疾病病理特點(diǎn)，因此這種類型病人通過調(diào)控mTORC1活性，有望使去分化的幼稚β細(xì)胞恢復(fù)為正常有糖促胰島素分泌功能的成熟β細(xì)胞，從而有效控制糖尿病。 
　　該原創(chuàng)性研究成果不僅揭示了嶄新的糖尿病發(fā)病病理機(jī)制，而且找到了治療糖尿病的藥物新靶點(diǎn)。臨床上有望通過調(diào)節(jié)mTORC1的活性，維持胰島功能性β細(xì)胞容量和成熟分化狀態(tài)，甚至體外誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞分化成為有胰島素分泌功能的成熟β細(xì)胞，為臨床通過細(xì)胞移植治療糖尿病提供了新可能。