吸煙讓人基因改變，這是世界心血管領(lǐng)域頂級(jí)雜志最近發(fā)表的一項(xiàng)研究 
　　抽煙，想到王家衛(wèi)的電影，總是煙霧彌漫，厚重而深沉。 
　　「一個(gè)人總要抽不一樣的煙，認(rèn)識(shí)不一樣的人，理解不一樣的生活」，這是《花樣年華》里面的臺(tái)詞。 
　　《花樣年華》劇照 
　　張曼玉和梁朝偉吸煙的鏡頭 
　　然而，科學(xué)研究告訴我們，吸煙之后，你真的不再是「你」，你的基因及基因功能可能已經(jīng)改變。 
　　這是 2017 年 5 月發(fā)表于心血管領(lǐng)域頂級(jí)雜志Circulation 的一篇文章，題為 Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction[1]。 
　　吸煙增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)這一觀念已經(jīng)深入人心，有別于其他論證吸煙與冠心病相關(guān)性的文章，該研究的亮點(diǎn)在于揭示冠心病發(fā)病機(jī)制中的「Gene-Smoking Interaction」，即基因和吸煙（行為）的相互作用。 
　　吸煙真的可以改變?nèi)嘶虻墓δ?，這次被改變的主角，名為「ADAMTS7」。 
　　研究是這樣做的…… 
　　研究人員納入了 29 項(xiàng)關(guān)注冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因的臨床研究，研究對象包括 60,919 例冠心病患者，及 80,243 例健康對照，并選取了既往報(bào)道的 45 個(gè)冠心病相關(guān)的基因座及 5 個(gè)與吸煙行為相關(guān)的基因座，進(jìn)行基因-吸煙相互作用的分析。 
　　基因-吸煙的相互作用通過固定效應(yīng)模型的 Meta 分析進(jìn)行匯總計(jì)算。總的來說，這是一項(xiàng) Meta 分析，研究的樣本量很大，關(guān)注的是基因-吸煙的相互作用。 
　　結(jié)果足夠讓人震驚 
　　研究的結(jié)果，主要有兩個(gè)：一方面，吸煙影響「好基因」，降低它們對心血管的保護(hù)作用，增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)；而另一方面，研究結(jié)果顯示，這些基因影響，甚至可以遺傳給下一代。 
　　1．吸煙使「好」基因的功能大打折扣 
　　不愿嘗試戒煙的人，大抵有各種各樣的借口。有人覺得自己基因好，不用擔(dān)心得冠心病。然而研究證明，「好」基因在吸煙面前，也可能大打折扣。 
　　研究的主角，「ADAMTS7」 是種新型金屬蛋白酶，它能通過促進(jìn)冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖等機(jī)制，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。ADAMTS7 基因上調(diào)，在冠心病的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。 
　　研究發(fā)現(xiàn)，在人類第 15 號(hào)染色體上 ADAMTS7 相關(guān)基因座的位置， rs7178051 變異體的 T 等位基因與冠心病的風(fēng)險(xiǎn)呈強(qiáng)的負(fù)相關(guān)，rs7178051 的變異在歐洲人群中占 39%，并能降低 ADAMTS7 酶的表達(dá)，從而降低了冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。 
　　然而研究結(jié)果提示，吸煙的行為明顯地影響了 rs7178051 變異體對冠心病的保護(hù)作用。 
　　這個(gè)有「保護(hù)性」的變異體，在非吸煙者身上，可使冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低 12%，而如果曾經(jīng)吸煙者，即使同樣有這個(gè)「保護(hù)性」變異體，它對心血管的保護(hù)功能，就會(huì)降低到只有 5%。 
　　藍(lán)色為從來沒有吸煙的研究對象 
　　紅色為曾經(jīng)吸煙的研究對象 
　　上圖可見其 OR 值的偏向 
　　這就是這項(xiàng)研究的第一個(gè)發(fā)現(xiàn)：基因與吸煙之間存在相互作用，吸煙可使「好」基因的保護(hù)功能大打折扣。 
　　2．吸煙可使基因改變，并可能遺傳至下一代 
　　從下圖可以看出，吸煙可引起一系列基因的變化。比如，每天多吸一支煙， 與 15 號(hào)染色體 rs1051730 這個(gè) SNP 多 1.02 個(gè) A，10 號(hào)染色體 rs1329650 多 0.37 個(gè) G， 19 號(hào)染色體 rs3733829 多 0.33 個(gè) G 等變化是明顯相關(guān)的。 
　　煙吸得越多，基因變化得越明顯，存在著明確的量效關(guān)系。而這些切實(shí)的基因序列的變化，將可能遺傳到下一代。 
　　另一項(xiàng)研究結(jié)果的展示 
　　因此，當(dāng)你還在實(shí)驗(yàn)室苦練 CRISPR/Cas9 對基因進(jìn)行編輯的時(shí)候，古老的煙草已經(jīng)做到逐個(gè)地改變吸煙者的堿基對。 
　　專家說…… 
　　對于這項(xiàng)研究所展示的新發(fā)現(xiàn)，丁香園（dingxiangwang）邀請到多位國內(nèi)心血管領(lǐng)域和控?zé)燁I(lǐng)域的專家，對這篇文章進(jìn)行了點(diǎn)評(píng)： 
　　著名心血管專家胡大一教授認(rèn)為： 
　　因吸煙導(dǎo)致的基因變異，不僅使吸煙者自身罹患心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加，也為后代留下隱患。 
　　該研究的重要發(fā)現(xiàn)是，說明人的生活方式是和遺傳基因相互影響的。 
　　國際防癆與肺部疾病聯(lián)合會(huì)控?zé)煵扛呒?jí)項(xiàng)目官員甘泉博士則認(rèn)為，過去大家一直沒有重視吸煙引致的心血管問題： 
　　因吸煙而死于冠心病和腦卒中的人，比死于肺癌的人多得多，但公眾對于吸煙與冠心病、腦卒中的相關(guān)性知之甚少。 
　　實(shí)際上吸煙、包括二手煙的吸入，是冠心病和腦卒中的第一危險(xiǎn)因素。 
　　這種改變是否可以逆轉(zhuǎn)？ 
　　既然吸煙能把基因及其功能都改了，那么戒煙是否還有用？是否就破罐子破摔？ 
　　吸煙雖會(huì)在人類 DNA 上留下印記，但有研究人員對既往 16 項(xiàng)研究的近 1.6 萬的血樣進(jìn)行了回顧 [2]，發(fā)現(xiàn)對于那些戒煙的人，大多數(shù)基因在戒煙后 5 年內(nèi)都自動(dòng)恢復(fù)了。 
　　這其實(shí)很容易理解，吸煙與基因存在相互作用，而戒煙這個(gè)行為同樣與基因存在相互作用。在真實(shí)世界中也是如此，隨著戒煙時(shí)間的延長，冠心病、肺癌等風(fēng)險(xiǎn)亦逐漸下降。然而，該研究也同時(shí)發(fā)現(xiàn)，少數(shù)基因的改變在戒煙后 30 年仍然存在。 
　　所以，最好的還是不要嘗試吸煙。 
　　人是否有吸煙的自由 
　　每天吸煙 5 包，27 歲發(fā)生心肌梗死的人，我是見過的，倒活了下來，心衰室壁瘤形成。 
　　吸煙活到 90 歲的人也是見過的，冠脈造影顯示，血管還不算太壞。但大多數(shù)的吸煙者，并沒有這么幸運(yùn)。 
　　說白了，吸煙增加的是得冠心病的「風(fēng)險(xiǎn)」，人有選擇冒風(fēng)險(xiǎn)的自由。然而，自由是相對的，并且應(yīng)該建立在不傷害他人的基礎(chǔ)上。 
　　因此，如果你不吸煙，以后也不要吸。 
　　如果你吸煙，那么…… 
　　請避免身邊的人受二手煙的傷害，勿在室內(nèi)公共場所吸煙。 
　　請避免在生育前吸煙，吸煙可能改變你的基因，對下一代產(chǎn)生潛在不良的影響。 
　　然后，請重新考慮你吸煙的理由，相信科學(xué)： 
　　如果吸煙是為了耍帥，科學(xué)告訴你，吸煙引起早衰，小鮮肉變老臘肉。 
　　如果吸煙是為了提神，思考問題就想吸煙，科學(xué)告訴你，吸煙引起智力下降及中風(fēng)。 
　　如果吸煙是因?yàn)?nbsp;「17:30 已經(jīng)過了一分」的寂寞。我想告訴你，留得青山在不愁沒柴燒啊兄弟，寂寞要耐得住，吸煙會(huì)引起 ED。