近日，英國Nature出版社子刊《Scientific Reports》在線發(fā)表了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院李明定教授和他的學(xué)生馬云龍博士最新研究成果——首次利用系統(tǒng)生物學(xué)的方法探討吸煙如何導(dǎo)致癌癥發(fā)生的表觀遺傳學(xué)機制，證明了吸煙可以通過改變DNA甲基化而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，為預(yù)防和治療由吸煙而導(dǎo)致的癌癥提供了很好的基礎(chǔ)和潛在的分子靶標。 
  
　　吸煙能夠?qū)е乱幌盗邪┌Y發(fā)生。目前，1/3的癌癥可歸因于吸煙，特別是肺癌。吸煙能夠增加5倍到10倍肺癌發(fā)生的風(fēng)險。眾多遺傳關(guān)聯(lián)分析研究已經(jīng)揭示一定數(shù)量的遺傳突變位點與吸煙引起的癌癥相關(guān)，但所發(fā)現(xiàn)的證據(jù)仍遠不能解釋吸煙誘導(dǎo)癌癥發(fā)生的分子機制。為此，許多科研工作者將重心轉(zhuǎn)移到與吸煙相關(guān)的異常DNA甲基化上，試圖通過研究表觀遺傳修飾來解釋吸煙導(dǎo)致癌癥的分子機理。 
  
　　在研究中，李明定、馬云龍團隊首先提出假設(shè)，即吸煙導(dǎo)致的異常DNA甲基化位點富集在與癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要基因和生物通路中。他們從28項基于血液和口腔組織非癌變樣本的研究中收集了兩組與吸煙相關(guān)的差異甲基化基因。通過系統(tǒng)生物學(xué)分析，他們發(fā)現(xiàn)了11條通路與吸煙導(dǎo)致的癌癥發(fā)生相關(guān)，其中Aryl hydrocarbon receptor信號通路在癌癥發(fā)生起始中發(fā)揮著重要作用。同時，他們基于48個重要基因構(gòu)建了癌癥致病蛋白網(wǎng)絡(luò)。最后，他們利用TCGA數(shù)據(jù)庫的兩種肺癌樣本驗證了這些吸煙相關(guān)的致癌基因，如DUSP4、AKT3、NOTCH1和SMARCA4等。 
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