復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院高謙教授等與美國國立衛(wèi)生院等合作，歷經(jīng)4年，首次揭示了多藥聯(lián)用下病人體內(nèi)結(jié)核菌的“微變化”過程。這為降低結(jié)核病人的耐藥率和提高治愈率提供了重要參考。該研究論文已在線發(fā)表在最新一期國際著名生物遺傳學(xué)期刊《基因組生物學(xué)》上。 
　　耐藥率的攀升是結(jié)核病防控面臨的巨大挑戰(zhàn)。為提高結(jié)核病人的治愈率，世界衛(wèi)生組織建議結(jié)核病治療方案中應(yīng)至少包括4種“有效藥物”（即該病人所感染的結(jié)核菌不具有耐藥性的藥物），制訂此治療方案必須依賴結(jié)核菌耐藥信息，但傳統(tǒng)的耐藥檢測需耗時(shí)1個(gè)月～2個(gè)月，我國約90%的結(jié)核病人未進(jìn)行耐藥檢測，治療存在較大的盲目性。如果病人感染的是耐藥菌，病人體內(nèi)結(jié)核菌的基因組會發(fā)生什么改變？是否會導(dǎo)致進(jìn)一步的耐藥性積累？ 
　　為搞清楚上述問題，高謙教授科研團(tuán)隊(duì)從52例結(jié)核病人的隊(duì)列中選取了12例具有代表性的病人在治療前后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)共53個(gè)樣本進(jìn)行深度測序，以觀察和檢測結(jié)核菌群體中比例較低的突變，并追蹤和深入研究這些突變的動態(tài)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)結(jié)核菌群體中存在大量比例較低的突變，說明結(jié)核菌在治療前就已經(jīng)積累了較大的突變庫，并且這些突變可能成為耐藥突變的來源。在有效藥物數(shù)量大于4種的治療方案下，結(jié)核菌群體中的低頻突變會受到有效清除，并使結(jié)核菌群體在遺傳上保持穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)耐藥突變的積累；但在有效藥物數(shù)量少于4種的治療方案下，結(jié)核菌的變化則截然不同：攜帶耐藥突變的結(jié)核菌在群體中的比例不斷上升，且結(jié)核菌從敏感變成耐藥，并出現(xiàn)由低濃度耐藥向高濃度耐藥轉(zhuǎn)變等。這些結(jié)果說明，多藥聯(lián)用治療方案中的有效藥物數(shù)量是決定結(jié)核菌是否發(fā)生耐藥性積累的關(guān)鍵。也就是說，如果結(jié)核病人感染的是一株耐藥菌株，并且已經(jīng)對某些藥物耐藥，如果再繼續(xù)使用這些藥物只會進(jìn)一步增加耐藥性積累的風(fēng)險(xiǎn)，從而影響治療效果。高謙認(rèn)為，臨床中的經(jīng)驗(yàn)性治療很容易導(dǎo)致治療方案中有效藥物數(shù)量少，結(jié)核菌在治療過程中進(jìn)一步積累新的耐藥突變的現(xiàn)象，從而影響治愈率。 
　　該研究結(jié)果提示，及時(shí)準(zhǔn)確地掌握耐藥檢測結(jié)果，對制訂有效治療方案，并根據(jù)耐藥的變化及時(shí)調(diào)整治療方案，減少耐藥結(jié)核病產(chǎn)生尤為重要。高謙告訴記者，目前已有耐藥分子診斷技術(shù)可將耐藥檢測時(shí)間縮短到2小時(shí)～3小時(shí)，但因成本較高等因素，一直未能在臨床中推廣。因此，新的快速耐藥診斷技術(shù)的推廣應(yīng)用迫在眉睫。