事件緣起 

　　最近，美國約翰·霍普金斯大學(xué)的數(shù)學(xué)家Cristian Tomasetti和癌癥遺傳學(xué)家Bert VogelsteinVogelstein在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的研究結(jié)果指出，到目前為止僅有1/3的癌癥發(fā)生被確認(rèn)是與環(huán)境因素或遺傳性密切相關(guān)，而其余近2/3癌癥的發(fā)生主要是由于正?；蚍前┬愿杉?xì)胞DNA復(fù)制過程中的隨機(jī)突變（R突變）導(dǎo)致的，即“壞運(yùn)氣”所致，并認(rèn)為這對(duì)于了解疾病和限制死亡的方案設(shè)計(jì)非常重要。 

　　Vogelstein等以423個(gè)國際癌癥數(shù)據(jù)庫為依據(jù)，利用數(shù)學(xué)模型對(duì)全球69個(gè)國家人群的干細(xì)胞分裂與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系進(jìn)行了分析后指出，癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與正常干細(xì)胞的分裂高度密切相關(guān)（即R突變?cè)趯?dǎo)致致癌突變時(shí)發(fā)揮著不容忽視的作用），其結(jié)果導(dǎo)致近2/3的癌癥患者體內(nèi)基因突變主要與健康細(xì)胞在分裂過程中發(fā)生隨機(jī)的DNA復(fù)制錯(cuò)誤且未能被修復(fù)，而與遺傳基因或環(huán)境因素關(guān)聯(lián)并無直接因果關(guān)系。例如在胰腺癌中，77％的基因突變可歸因于DNA復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤，而與環(huán)境因素和遺傳因素相關(guān)的基因突變僅占18％和5%。對(duì)于前列腺癌、腦癌或骨癌而言，95％的基因突變是由DNA復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤造成。但肺癌的發(fā)生則明顯與環(huán)境因素相關(guān)，65％的基因突變主要由吸煙引起，僅約35％的基因突變歸因于隨機(jī)性DNA復(fù)制錯(cuò)誤。 

　　贊成的觀點(diǎn) 

　　很多研究者對(duì)于Vogelstein的研究結(jié)果意見不一，來自Wake Forest University 的Zhang W教授發(fā)表聲明，對(duì)此項(xiàng)研究結(jié)果表示明確的支持。Zhang指出，R突變?cè)谌祟愡M(jìn)化過程中提高了人類與環(huán)境及病原體間的相互作用，這些R突變產(chǎn)生所謂單核苷酸多態(tài)性（SNP），多數(shù)能夠惠及人類或無任何臨床意義。盡管SNP的數(shù)量遠(yuǎn)超于突變，但有少數(shù)致癌基因突變的發(fā)生卻正是以此壯大并最終危害整個(gè)機(jī)體。從理論上來說，遺傳學(xué)中DNA復(fù)制錯(cuò)誤中的“運(yùn)氣”因素并非不可預(yù)測(cè)。 

　　觀點(diǎn)解析：這樣的研究還是比較科學(xué)的，腫瘤的形成的確是基因一步一步改變?cè)斐傻?。人類的?xì)胞在不停地分裂，正常細(xì)胞分裂時(shí)，都會(huì)發(fā)生幾個(gè)錯(cuò)誤或者說突變，這些突變大多數(shù)時(shí)候不會(huì)造成傷害，因?yàn)樗鼈儼l(fā)生在不重要的DNA上，與癌癥無關(guān)的基因或者不重要的區(qū)域；若它們偶然發(fā)生在癌癥驅(qū)動(dòng)基因上，那就比較倒霉了。 

　　反對(duì)的觀點(diǎn) 

　　美國華盛頓州西雅圖福瑞德·哈金森癌癥研究中心的流行病學(xué)家Noel對(duì)這一研究提出不同的觀點(diǎn)，即不同類型癌癥的致癌因素本就有差異，而把癌癥當(dāng)作一個(gè)整體來觀察研究，這個(gè)想法本身就存在不確定性。Noel指出，盡管目前看起來很隨機(jī)的致癌因素導(dǎo)致DNA突變發(fā)生，但在未來可能會(huì)證實(shí)其實(shí)并不如現(xiàn)在所發(fā)現(xiàn)的存在隨機(jī)性。 

　　美國佛羅里達(dá)大學(xué)終身教授、現(xiàn)代基因治療雜志主編Zhang J教授也指出，從大數(shù)據(jù)分析來看，所有突變都可能由“壞運(yùn)氣”造成，都可以僅僅考慮是發(fā)生的概率大小而已，但是導(dǎo)致“壞運(yùn)氣”發(fā)生的概率大小則仍然不能除外來自遺傳、環(huán)境及感染等因素的影響。 

　　國內(nèi)研究學(xué)者四川大學(xué)的汪源教授等指出，相關(guān)性并不代表因果性，即在體內(nèi)干細(xì)胞分裂次數(shù)相似的情況下，癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與很多因素相關(guān)，如起始突變數(shù)量、關(guān)鍵突變數(shù)量、癌細(xì)胞分裂次數(shù)以及影響突變率的環(huán)境因素等。 

　　英國劍橋大學(xué)兒科腫瘤醫(yī)師和癌癥生物學(xué)家理查德·吉爾伯特森(Richard Gilbertson)認(rèn)為，癌癥的起源機(jī)制非常復(fù)雜，我們目前只理解了其中的一小部分。雖然干細(xì)胞分裂過程中產(chǎn)生的突變是癌癥產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，但考慮到干細(xì)胞的功能多樣性（即可被組織損傷所激活），而非完全依賴于突變，因而進(jìn)一步全面探索促使癌癥發(fā)生的因素（其不僅僅是突變），才是我們預(yù)防癌癥至關(guān)重要的一步。 

　　觀點(diǎn)解析：這樣的研究多少讓人有些灰心喪氣，“一切聽天由命，該來的也阻擋不了”。其實(shí)也不要那么悲觀，說2/3的癌癥是由于基因錯(cuò)亂復(fù)制，和環(huán)境因素?zé)o關(guān)，這是從整個(gè)癌種的數(shù)量上來統(tǒng)計(jì)的。那些與DNA隨機(jī)復(fù)制錯(cuò)誤強(qiáng)相關(guān)的癌癥大多是與外界接觸較少的癌癥，如骨癌、腦癌等。其實(shí)，仔細(xì)看一下，那些主流癌，如肺癌、胃癌、黑色素瘤、喉癌、食管癌等，它們的發(fā)生與環(huán)境的關(guān)系更加密切。尤其是黑色素瘤和環(huán)境因素有著86%的關(guān)系，也就是說，天天被強(qiáng)紫外線暴曬，當(dāng)然會(huì)出問題。再比如肺癌，天天抽煙，天天在污染的環(huán)境中，得肺癌的概率會(huì)高于其他人。雖說2/3的癌癥是由于基因錯(cuò)亂復(fù)制，但不好的生活方式也會(huì)人為地讓這些基因錯(cuò)亂。 

　　《科學(xué)》雜志在該文后面配發(fā)一篇評(píng)論寫道，預(yù)計(jì)有關(guān)癌癥“壞運(yùn)氣”理論的爭論還會(huì)繼續(xù)下去，但最新研究凸顯從數(shù)學(xué)角度認(rèn)識(shí)癌癥的明確需求。作者在公開接受采訪時(shí)表示，他們的研究是對(duì)經(jīng)典流行病學(xué)研究的補(bǔ)充。雖然新發(fā)現(xiàn)表明許多腫瘤類型的發(fā)生不可預(yù)防，但是癌癥的死亡是可以預(yù)防的，如改進(jìn)影像檢查和其他先進(jìn)技術(shù)以檢測(cè)隨時(shí)發(fā)生的腫瘤，并在早期干預(yù)?，F(xiàn)在的檢查設(shè)備及治療手段不斷進(jìn)步，就算患了癌癥，有一些“霉運(yùn)”，但在治療上還是有辦法的。