前不久，美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的新研究稱，66%的癌癥基因突變歸咎于健康細(xì)胞分裂過程中DNA復(fù)制的隨機(jī)錯(cuò)誤，是“壞運(yùn)氣”所致，29%歸因于環(huán)境因素，剩下的5%源于遺傳因素。癌癥發(fā)生真的跟“運(yùn)氣”有關(guān)，預(yù)防做得再好也只能聽天由命嗎？癌癥診療未來的重點(diǎn)方向在哪里？在2017年全國(guó)腫瘤防治宣傳周期間，本報(bào)記者采訪了相關(guān)專家。 

　　基因突變≠癌癥發(fā)生 

　　約翰·霍普金斯大學(xué)貝爾特·福格爾斯坦教授等人在研究中，基于423個(gè)國(guó)際癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)，利用數(shù)學(xué)模型分析了全球近70個(gè)國(guó)家人群干細(xì)胞分裂與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系后提出，癌癥基因突變和正常干細(xì)胞分裂之間存在強(qiáng)相關(guān)性，并首次計(jì)算出不同癌種中造成癌細(xì)胞基因突變的各種原因所占的比例。除癌細(xì)胞基因突變兩大經(jīng)典來源（遺傳和環(huán)境）之外，貝爾特發(fā)現(xiàn)了另外一種突變來源，即細(xì)胞增殖、DNA復(fù)制過程中的隨機(jī)錯(cuò)誤。在多數(shù)腫瘤中，這種基于DNA復(fù)制的內(nèi)源性突變對(duì)癌基因突變的貢獻(xiàn)度比環(huán)境、遺傳因素更大。 

　　“有媒體據(jù)此認(rèn)為的‘多數(shù)癌癥發(fā)生是因?yàn)檫\(yùn)氣不好’其實(shí)是一種誤讀。癌癥基因突變存在隨機(jī)性不等于癌癥發(fā)生具有隨機(jī)性?！痹鴰煆呢悹柼亍じ８駹査固沟闹袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院焦宇辰教授表示，該研究是針對(duì)腫瘤基因突變來源的研究，其結(jié)果提示，66%的癌癥基因突變來自于人體細(xì)胞增殖造成的內(nèi)源性突變，但被不少人誤讀為66%的癌癥是隨機(jī)產(chǎn)生。 

　　專家介紹，人體的每個(gè)細(xì)胞都帶有一整套基因組DNA，是一部長(zhǎng)達(dá)30億個(gè)堿基（字母）的天書。細(xì)胞每一次增殖，都需要將30億個(gè)堿基重新“抄寫”一遍，在這個(gè)過程中難免就存在“抄錯(cuò)”幾個(gè)“字母”的情況。據(jù)估計(jì)，一套基因組DNA復(fù)制一次大約會(huì)“抄錯(cuò)”3個(gè)堿基，這種內(nèi)源性突變的極微小差錯(cuò)是隨機(jī)發(fā)生、不可避免的。腫瘤學(xué)界既往更多關(guān)注突變對(duì)重要基因的影響，而對(duì)突變?cè)?，尤其是?nèi)源性突變研究較少。這一最新研究對(duì)內(nèi)源性突變?cè)诎┌Y基因突變中的貢獻(xiàn)度進(jìn)行了新的闡釋。 

　　焦宇辰解釋說，癌癥發(fā)生是基因突變的累積，在遺傳、環(huán)境、內(nèi)源性突變等因素共同作用下導(dǎo)致?；蛲蛔兪前┌Y發(fā)生的必要非充分條件，癌癥發(fā)生必然存在基因突變，但基因突變并不一定導(dǎo)致癌癥發(fā)生，基因突變需要累積到一定程度時(shí)才可能導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。 

　　“既然內(nèi)源性癌基因突是不可避免的，這更凸顯出避免環(huán)境因素等外在因素導(dǎo)致外源性基因突變的必要性，從而降低基因突變累積致癌的風(fēng)險(xiǎn)。”焦宇辰指出，內(nèi)源性突變存在隨機(jī)性，但隨機(jī)散在突變積累形成癌癥的過程不是完全隨機(jī)的，而是有規(guī)可循，可以通過積極預(yù)防來進(jìn)行干預(yù)。該研究結(jié)果與既往公衛(wèi)研究結(jié)果有一致性，也認(rèn)同40%的癌癥可以通過預(yù)防致癌環(huán)境因素來避免。 

　　早期診斷尤為關(guān)鍵 

　　這一研究對(duì)那些保持良好生活方式的人依然發(fā)生癌癥給出新的原因解釋，即使再好的環(huán)境、遺傳、生活方式，由于有內(nèi)源性隨機(jī)突變存在，癌癥依然有可能會(huì)發(fā)生。焦宇辰認(rèn)為，該研究意在進(jìn)一步提升癌癥早期診斷的重要性，該領(lǐng)域也是貝爾特·福格爾斯坦近年來的研究和積極倡導(dǎo)的重點(diǎn)。 

　　據(jù)專家介紹，貝爾特·福格爾斯坦是腫瘤遺傳學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家，他此前在結(jié)腸癌克隆進(jìn)化研究中發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞發(fā)展到晚期腫瘤需要30年，前27年是可治愈階段?；谶@個(gè)研究和其他一些研究，美國(guó)現(xiàn)已提倡給50歲以上男性進(jìn)行結(jié)腸鏡篩查。他近年對(duì)癌癥早期診斷的新關(guān)注領(lǐng)域是循環(huán)腫瘤DNA應(yīng)用于早期篩查和無創(chuàng)活檢。 

　　貝爾特·福格爾斯坦在癌癥研究領(lǐng)域卓有建樹，在新癌癥基因發(fā)現(xiàn)、發(fā)明數(shù)字PCR技術(shù)等多領(lǐng)域都有重磅研究突破，其SCI文章引用率非常高?！八醒芯慷际侵苯雨P(guān)注如何改善癌癥患者的診斷和治療?！苯褂畛秸f。 

　　近年來，貝爾特的研究重心轉(zhuǎn)向癌癥早期診斷。他認(rèn)為，未來100年內(nèi)，癌癥的發(fā)生和致死將大大降低，但這將主要?dú)w功于癌癥的早期發(fā)現(xiàn)，而不是由于能夠治愈廣泛轉(zhuǎn)移的癌癥患者。他在一個(gè)專訪中說：“我在這里（指約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院）出生，在這里讀醫(yī)學(xué)院、行醫(yī)，之后在這里做了幾十年的腫瘤研究。我沒有退休的打算，會(huì)在這里工作到生命終結(jié)的一刻。在我未來的研究工作中，對(duì)我來說高于一切的目標(biāo)就是，使基于基因突變的癌癥篩查成為年度體檢的常規(guī)內(nèi)容。希望這種早期篩查成為癌癥防治的新標(biāo)準(zhǔn)——這是最重要的?！?nbsp;