體液中腫瘤細(xì)胞“嫌犯”無所遁形
發(fā)布時(shí)間:2017-03-28
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健康報(bào)
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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院與上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院、美國加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院合作,新近研究出一種在胸水、血液等體液樣本中高通量、快速鑒定腫瘤細(xì)胞的檢測方法,并通過大量的單細(xì)胞測序確認(rèn)其可靠性。該研究論文日前在線發(fā)表在最新一期《美國科學(xué)院院刊》上。
惡性腫瘤在播散、侵襲、轉(zhuǎn)移的過程中,常伴有腫瘤細(xì)胞進(jìn)入體液,如血液、胸水、腦脊液等。因此,在這些體液樣本中找到腫瘤細(xì)胞,是判定腫瘤存在甚至轉(zhuǎn)移的有效證據(jù)。但是,這些體液樣本包含多種細(xì)胞且腫瘤細(xì)胞的數(shù)目常常較少,這給臨床檢測帶來挑戰(zhàn)。此前,在體液樣本中鑒定脫落腫瘤細(xì)胞主要依賴于細(xì)胞學(xué)檢查,費(fèi)時(shí)費(fèi)力且有較高的專業(yè)要求。而且,鑒別出的細(xì)胞很多失去了活性,不便于開展后期研究。
上海市胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立了新方法,利用腫瘤細(xì)胞能量代謝異常的基本特征,在胸水樣本中快速、簡便地檢測到具有高代謝活性的疑似腫瘤細(xì)胞??蒲腥藛T將所有細(xì)胞通過一個(gè)包含20萬微孔的芯片進(jìn)行初篩,由于腫瘤細(xì)胞具有不同于正常細(xì)胞的能量代謝途徑,利用熒光標(biāo)記物能夠快速發(fā)現(xiàn)代謝值特別高的疑似腫瘤細(xì)胞,這相當(dāng)于給每個(gè)細(xì)胞做了一次PET-CT。為了進(jìn)一步驗(yàn)證,科研人員再將這些疑似腫瘤細(xì)胞一一取出進(jìn)行單細(xì)胞測序。研究結(jié)果表明,在肺腺癌患者的胸水樣本中,超過60%的疑似腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出原位腫瘤細(xì)胞的特征。同時(shí),在部分傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查陰性或無法確診的樣本中,該方法能夠有效找到腫瘤細(xì)胞并通過測序加以確認(rèn)。此外,該鑒別方法不損傷細(xì)胞活性,惡性細(xì)胞遺漏的概率也較小。
據(jù)悉,液體活檢不僅能快速鑒定惡性胸水,還可應(yīng)用于血液樣本中檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞。也就是說,患者不用再經(jīng)歷反復(fù)穿刺的痛苦,只需通過抽血等創(chuàng)傷微小的方式,便可以篩選出具有高度活性的腫瘤細(xì)胞,通過觀察細(xì)胞的變化情況,醫(yī)生能夠進(jìn)一步確認(rèn)治療方法,評(píng)估藥物效果等。尤其在晚期腫瘤患者的免疫治療過程中,這一檢測方法可動(dòng)態(tài)判別基因變化和藥物療效,從而及時(shí)調(diào)整、選擇更適合患者的方法。
惡性腫瘤在播散、侵襲、轉(zhuǎn)移的過程中,常伴有腫瘤細(xì)胞進(jìn)入體液,如血液、胸水、腦脊液等。因此,在這些體液樣本中找到腫瘤細(xì)胞,是判定腫瘤存在甚至轉(zhuǎn)移的有效證據(jù)。但是,這些體液樣本包含多種細(xì)胞且腫瘤細(xì)胞的數(shù)目常常較少,這給臨床檢測帶來挑戰(zhàn)。此前,在體液樣本中鑒定脫落腫瘤細(xì)胞主要依賴于細(xì)胞學(xué)檢查,費(fèi)時(shí)費(fèi)力且有較高的專業(yè)要求。而且,鑒別出的細(xì)胞很多失去了活性,不便于開展后期研究。
上海市胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立了新方法,利用腫瘤細(xì)胞能量代謝異常的基本特征,在胸水樣本中快速、簡便地檢測到具有高代謝活性的疑似腫瘤細(xì)胞??蒲腥藛T將所有細(xì)胞通過一個(gè)包含20萬微孔的芯片進(jìn)行初篩,由于腫瘤細(xì)胞具有不同于正常細(xì)胞的能量代謝途徑,利用熒光標(biāo)記物能夠快速發(fā)現(xiàn)代謝值特別高的疑似腫瘤細(xì)胞,這相當(dāng)于給每個(gè)細(xì)胞做了一次PET-CT。為了進(jìn)一步驗(yàn)證,科研人員再將這些疑似腫瘤細(xì)胞一一取出進(jìn)行單細(xì)胞測序。研究結(jié)果表明,在肺腺癌患者的胸水樣本中,超過60%的疑似腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出原位腫瘤細(xì)胞的特征。同時(shí),在部分傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查陰性或無法確診的樣本中,該方法能夠有效找到腫瘤細(xì)胞并通過測序加以確認(rèn)。此外,該鑒別方法不損傷細(xì)胞活性,惡性細(xì)胞遺漏的概率也較小。
據(jù)悉,液體活檢不僅能快速鑒定惡性胸水,還可應(yīng)用于血液樣本中檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞。也就是說,患者不用再經(jīng)歷反復(fù)穿刺的痛苦,只需通過抽血等創(chuàng)傷微小的方式,便可以篩選出具有高度活性的腫瘤細(xì)胞,通過觀察細(xì)胞的變化情況,醫(yī)生能夠進(jìn)一步確認(rèn)治療方法,評(píng)估藥物效果等。尤其在晚期腫瘤患者的免疫治療過程中,這一檢測方法可動(dòng)態(tài)判別基因變化和藥物療效,從而及時(shí)調(diào)整、選擇更適合患者的方法。