復旦大學附屬兒科醫(yī)院王建設教授帶領博士丘倚靈等，與復旦大學生物醫(yī)學研究院出生缺陷研究中心邢清和教授、加拿大不列顛哥倫比亞省癌癥研究所Victor Ling教授等聯(lián)手，找到了導致嬰兒遺傳性膽汁淤積癥的一個致病基因——MYO5B基因突變。該研究對今后如何精確治療嬰兒遺傳性膽汁淤積癥有重要意義。最新一期國際權威期刊《肝臟》在線發(fā)表了這一成果。 

　　據(jù)悉，嬰兒出生2天～3天后會出現(xiàn)皮膚和眼睛發(fā)黃（即黃疸），多數(shù)在2周內(nèi)會完全消退。如黃疸在出生24小時內(nèi)出現(xiàn)，過深或加深過快，持續(xù)不退或退而復現(xiàn)，屬病理性的，需及時就診；如黃疸同時伴有小便發(fā)黃或大便顏色發(fā)白，一定是病理性的，系肝膽系統(tǒng)疾病導致血中直接膽紅素升高的表現(xiàn)，醫(yī)學上稱為嬰兒膽汁淤積癥。 

　　嬰兒膽汁淤積癥由膽道系統(tǒng)阻塞或各種各樣的肝內(nèi)疾病引起。由各種基因突變引起的遺傳性膽汁淤積癥是嬰兒膽汁淤積的第二大類常見病因。臨床上根據(jù)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平的高低，將膽汁淤積癥進一步分為低GGT和高GGT，其中低GGT膽汁淤積癥絕大多數(shù)因基因變異引起。遺憾的是，已知的致病基因都是在國外人群中首先發(fā)現(xiàn)的。我國人群中，大約有1/4的低GGT的疑似遺傳性膽汁淤積癥的患者不能明確診斷，提示可能存在其他尚未發(fā)現(xiàn)的新致病基因。 

　　王建設團隊研發(fā)了可以一次性篩查63種已知遺傳性膽汁淤積癥致病基因突變的高效篩查方法，并把通過該方法篩查后，仍不能明確病因的遺傳性膽汁淤積癥病例作為研究對象。研究團隊首先從近百例遺傳性低GGT膽汁淤積癥病例中篩選出24例不明原因的低GGT遺傳性膽汁淤積癥的家系患兒，再進行全外顯子組測序，結(jié)果在4個家系的5例患兒中，發(fā)現(xiàn)MYO5B基因存在純合或復合雜合雙突變現(xiàn)象，即5例患兒的父母本身沒有膽汁淤積癥，但各攜帶了1個基因突變并遺傳給了患兒，符合遺傳學中隱性遺傳病的遺傳模式；患兒的其他健康兄弟姐妹則只攜帶1個基因突變，或沒有攜帶該基因的突變，故沒有發(fā)病。統(tǒng)計學分析表明，MYO5B基因的雙突變與低GGT膽汁淤積癥存在顯著相關性。 

　　隨后，研究團隊又在另一批39例低GGT膽汁淤積癥患兒中，篩選出7例不明原因低GGT遺傳性膽汁淤積癥患兒進行測序，并確認其中2例為MYO5B基因突變患兒；隨后又陸續(xù)確認了3例MYO5B基因突變引起的嬰兒膽汁淤積癥患兒。至此，本次研究一共確認10例MYO5B基因突變病患兒，這些患兒的膽汁淤積存在由輕到重的現(xiàn)象，即出現(xiàn)暫時性膽汁淤積（膽汁淤積經(jīng)過治療完全消退）、復發(fā)性膽汁淤積（膽汁淤積經(jīng)過治療完全消退，在某些誘因下會再次出現(xiàn)）和持續(xù)性膽汁淤積（膽汁淤積經(jīng)過治療無法完全消退）。進一步肝組織活檢病理研究發(fā)現(xiàn)，這些患者肝組織MYO5B基因蛋白表達均異常。由此，一系列證據(jù)說明，MYO5B基因突變很可能是導致遺傳性膽汁淤積癥發(fā)生的“新元兇”。