今年12月1日是第29個(gè)世界艾滋病日。1981年，全球發(fā)現(xiàn)首名艾滋病患者；1986年，國際科學(xué)委員會將艾滋病病毒命名為人體免疫缺損病毒（HIV）；1996年，美籍華裔科學(xué)家何大一提出用3種或3種以上抗病毒藥物聯(lián)合治療艾滋病，即人們熟知的“雞尾酒療法”（高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療）……人類依靠醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步、新藥研發(fā)等，使艾滋病從唯恐避之不及的“世紀(jì)瘟疫”變成了“慢性病”。 

　　從依賴進(jìn)口　到發(fā)現(xiàn)本土最佳 
　　1989年，我國首次在吸毒人群中發(fā)現(xiàn)HIV感染者，當(dāng)年便發(fā)現(xiàn)了146人?！斑@意味著艾滋病在中國已有了本土傳播?！敝袊膊☆A(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心主任吳尊友說，到1999年，我國艾滋病病毒感染者已超過20萬人，其中艾滋病患者近1萬人，進(jìn)口藥物高昂的價(jià)格、社會歧視等成了防艾難題。 
　　面對嚴(yán)峻的形勢，我國除了自2003年起出臺“四免一關(guān)懷”政策外，還加快了國產(chǎn)仿制藥的審批流程，國內(nèi)藥廠很快就生產(chǎn)出4種仿制藥?！坝捎跊]有經(jīng)驗(yàn)，臨床完全按歐美國家推薦的3種配伍方案和劑量，出現(xiàn)了很多問題。”北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生說，很多患者服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐等副作用或耐藥反應(yīng)，導(dǎo)致依從性較差。 
　　時(shí)值科技部組織開展艾滋病“十五”科技攻關(guān)，李太生團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜第一個(gè)全國多中心臨床試驗(yàn)。課題組在全國14個(gè)中心，隨機(jī)選取處在疾病不同進(jìn)展階段的197位患者，分成3組，隨訪1年。結(jié)果證明，國產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物的安全性和療效與進(jìn)口藥物完全一致，隨訪所有患者未發(fā)生一起感染復(fù)發(fā)、新增感染或死亡，并發(fā)現(xiàn)歐美國家推薦的3種配伍方案中，2號方案和3號方案更適合國人，且國產(chǎn)藥的費(fèi)用僅為進(jìn)口藥的1/6，治療費(fèi)用從每月3000元降至500元。2006年10月，科技部宣布，我國科學(xué)家找到國產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物的最佳治療方案。 
　　“我在臨床上觀察到，服用2號司他夫定方案的患者，脂肪代謝異常導(dǎo)致脂肪轉(zhuǎn)移一般在一年后出現(xiàn)，服用3號齊多夫定方案時(shí)，骨髓抑制往往在半年后出現(xiàn)。那么，如果先給患者用半年的2號方案，在副作用出現(xiàn)前換成3號方案，是不是可以降低一些副反應(yīng)？”李太生在全國17家醫(yī)療機(jī)構(gòu)隨機(jī)選取517位初治患者，將他們隨機(jī)分成3個(gè)治療組。一組用2號方案，另一組用3號方案。治療半年后，2號組患者再分組，一部分繼續(xù)用2號方案，另一部分改為用3號方案，連續(xù)觀察2年。對比結(jié)果顯示，使用組合方案的患者，骨髓抑制的發(fā)生率下降了80%，脂肪異常分布幾乎看不出來。 
　　隨后，從2010年至2013年，該治療方案在全國4萬多名艾滋病患者中推廣使用，組合方案成為艾滋病抗病毒治療的首選。 
　　同時(shí)，李太生課題組還優(yōu)化了治療效果的檢測方法。由于條件限制，常規(guī)的CD4+T細(xì)胞數(shù)和病毒載量檢測只能在大醫(yī)院進(jìn)行，基層患者可及性差。課題組發(fā)現(xiàn)，血常規(guī)中的總淋巴計(jì)數(shù)與CD4+T細(xì)胞數(shù)呈一定比例，而CD8+T細(xì)胞激活亞群數(shù)量又與病毒載量呈正比，所以可以用價(jià)格20元的血常規(guī)檢測代替近200元的CD4+T細(xì)胞數(shù)檢測，用150元的CD8+T細(xì)胞激活亞群檢測代替1200元的病毒載量檢測，不僅降低費(fèi)用，還可在縣醫(yī)院，乃至鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院推廣應(yīng)用。 
　　作為一名臨床醫(yī)生，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院傳染一科主任趙紅心對此深有感觸。她表示，從最初只能應(yīng)用外周血淋巴細(xì)胞檢測作為治療的指標(biāo)，到現(xiàn)在治療前后免費(fèi)的CD4+T細(xì)胞數(shù)檢測以及一年至少一次的病毒載量檢測。我國艾滋病病毒檢測和治療藥物的使用不斷發(fā)展并與國際接軌。 
　　對于中國艾防取得的成績，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署信任執(zhí)行主任西迪貝給予充分肯定，認(rèn)為中國的艾防為發(fā)展中國家乃至全球做出榜樣。 
　　取消門檻　發(fā)現(xiàn)即治療 
　　國家衛(wèi)生計(jì)生委公布的數(shù)據(jù)顯示，我國艾滋病患者的病死率從2004年的10.6%下降到2015年的3.1%，母嬰傳播也從2004年的30%降低到2015年的6%，目前已有超過40萬人接受了抗病毒治療。 
　　今年6月15日，國家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)出通知，調(diào)整艾滋病免費(fèi)抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)，對于所有艾滋病病毒感染者和艾滋病患者，新標(biāo)準(zhǔn)均建議實(shí)施抗病毒治療。“新標(biāo)準(zhǔn)意味著不再設(shè)置CD4細(xì)胞數(shù)這一門檻，實(shí)行發(fā)現(xiàn)即治療?！眹倚l(wèi)生計(jì)生委艾滋病防治臨床專家工作組組長、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院感染中心主任張福杰說。 
　　張福杰介紹，我國首次提出艾滋病免費(fèi)抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)是2008年出版的《國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊》，當(dāng)時(shí)提出的標(biāo)準(zhǔn)是CD4細(xì)胞數(shù)小于200個(gè)/立方毫米。2012年和2014年，該標(biāo)準(zhǔn)分別調(diào)整為CD4細(xì)胞數(shù)小于350個(gè)/立方毫米和500個(gè)/立方毫米，對于同時(shí)患有腦血管病、結(jié)核病、腫瘤以及一方是感染者的單陽家庭，則建議CD4細(xì)胞數(shù)超過500個(gè)/立方毫米應(yīng)服藥治療。 
　　“越來越多的研究表明，早期治療不僅可使感染者獲益，從公共衛(wèi)生角度看，治療覆蓋率的增加也將對普通人群起到保護(hù)作用?！睆埜＝苷f，不過，雖然近些年我國艾滋病免費(fèi)抗病毒治療率大幅提升，但藥物較為陳舊，目前美國有6類30多種藥，而我國只有3類7種藥?！白钚碌乃幰彩敲绹?001年就已批準(zhǔn)上市的。‘十三五’　　規(guī)劃中提出增加抗病毒藥物種類，但由于費(fèi)用較高，目前很多新藥仍難以進(jìn)入國內(nèi)?！?nbsp;
　　堅(jiān)持治療 　有望獲正常壽命 
　　數(shù)據(jù)顯示，我國艾滋病患者的年病死率從2003年的22.6%降至2014年的3.1%，艾滋病逐漸成了一種“慢性病”?！熬拖裼靡葝u素治療糖尿病、用降壓藥控制高血壓一樣，艾滋病病毒感染者堅(jiān)持抗病毒治療，理想的話可以獲得居民平均期望壽命。”吳尊友說。 
　　但隨著患者生存期延長，治療10年以上的患者，可能出現(xiàn)心血管病變、腎臟損傷、惡性腫瘤等問題，“慢病時(shí)代”的艾滋病治療同樣面臨考驗(yàn)。 
　　“多學(xué)科協(xié)作提高患者治療和生活質(zhì)量是當(dāng)務(wù)之急?！崩钐f，自2002年開始，北京協(xié)和醫(yī)院多學(xué)科團(tuán)隊(duì)探索出艾滋病個(gè)案護(hù)理管理模式：實(shí)驗(yàn)室、臨床醫(yī)生、?？谱o(hù)士，3支團(tuán)隊(duì)聯(lián)合起來，將患者個(gè)體化用藥、患者和家屬的宣教、在知情同意的前提下收集科研數(shù)據(jù)等一系列工作有機(jī)整合起來，使艾滋病患者隨訪率達(dá)99%，無不明原因失訪患者；患者服藥依從性達(dá)99.2%，顯著高于國際理想水平的95%；艾滋病治療后的病毒完全抑制率達(dá)96%，患者的機(jī)會感染率由治療前的34.7%降至1.8%，病死率低于0.3%，達(dá)世界領(lǐng)先水平。 
　　北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科護(hù)士李雁凌介紹，在該院，患者第一站到感染科門診，治療團(tuán)隊(duì)要和患者進(jìn)行一兩個(gè)小時(shí)的交談，安撫患者焦慮絕望的情緒。“有可能的話，患者家屬也參與談話，溝通患者工作、家庭生活情況，交代用藥注意事項(xiàng)，一起督促患者?！闭勗捊Y(jié)束，?？谱o(hù)士會跟進(jìn)藥物模擬訓(xùn)練，用焦慮抑郁量表做心理評估。此后的隨診一年4次，都會提前電話提醒預(yù)約，治療期間也要打電話隨訪?！敖o患者溫暖，建立信任關(guān)系，保證患者說的是真話。只要打開心扉愿意講，依從性就不會太差?！?nbsp;
　　功能性治愈 　路徑正在探索中 
　　進(jìn)入新世紀(jì)，艾滋病防治出現(xiàn)一次重大轉(zhuǎn)機(jī)?！鞍亓植∪恕辈祭食蔀槭澜缡孜灰彩俏ㄒ还J(rèn)的通過骨髓移植徹底被治愈的艾滋病患者，也是首位功能性治愈患者。他從1995年被查出感染上HIV之后，1996年便開始接受“雞尾酒療法”。2006年，他被發(fā)現(xiàn)患有白血病?；熀笏邮芰藘纱尉哂蠧CR5基因缺陷的造血干細(xì)胞移植，并于2008年停止了抗病毒治療。至今，布朗不但白血病沒有復(fù)發(fā)，而且體內(nèi)檢測不到HIV。 
　　首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院感染中心主任吳昊說，布朗體內(nèi)的HIV被清除得益于移植的干細(xì)胞重建了他的免疫系統(tǒng)。但他的幸運(yùn)難以復(fù)制，因?yàn)橛脕硪浦驳母杉?xì)胞不但需要組織配型成功，更須攜帶CCR5純合基因突變，因此，幾乎不可能找到合適的捐獻(xiàn)者，很難在人群中推廣。 
　　不過，吳昊表示，這給科學(xué)家以新的啟示，隨著基因編輯新技術(shù)的出現(xiàn)，利用安全有效的基因編輯技術(shù)將外周血CD4+T細(xì)胞和造血干細(xì)胞CCR5基因敲除，并將細(xì)胞回輸給HIV感染者，新產(chǎn)生的免疫細(xì)胞獲得對HIV感染的抵抗力，重建正常的免疫系統(tǒng)，從而有可能實(shí)現(xiàn)功能性治愈的目標(biāo)。 
　　吳昊說，HIV感染極早期形成的病毒儲藏庫成為根治艾滋病的最大障礙，按照HIV儲藏庫的“流入流出”理論，消減HIV儲藏庫的方法只有兩個(gè)：減少來源和誘導(dǎo)儲藏庫細(xì)胞或組織產(chǎn)生病毒流出儲藏庫。因此，免疫治療在抗病毒治療后時(shí)代被提上研究日程?！摆s盡殺絕”策略是設(shè)法激活潛伏狀態(tài)的HIV，將其趕出細(xì)胞，再聯(lián)合抗病毒治療或通過免疫清除機(jī)制殺滅新產(chǎn)生的病毒和被感染的細(xì)胞，逐步清除潛伏病毒，實(shí)現(xiàn)功能性治愈。研究顯示，組蛋白去乙?；敢种苿┐龠M(jìn)體內(nèi)HIV由潛伏的部位產(chǎn)生出來，從而被清除。這正是找到潛在艾滋病治愈之路的第一步，其為從人體內(nèi)根除HIV點(diǎn)燃了新希望。 
　　吳尊友表示，功能性治愈研究策略已經(jīng)開啟深入探索階段，研究人員一直在試圖采取不同的互補(bǔ)方式，開發(fā)出一種能夠根除艾滋病的綜合策略，通過新技術(shù)增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)，操縱CCR5基因，并破壞病毒儲藏庫本身等?！拔磥聿捎枚喾N策略的聯(lián)合治療才是實(shí)現(xiàn)HIV功能性治愈的重要途徑，正如10年前我們無法預(yù)測到今天的感染者壽命可以不受影響一樣，我們也很難預(yù)測到具體哪一天可以找到根治艾滋病的方法，但是我們期盼那一天的到來?！?nbsp;
　　趙紅心說，北京地壇醫(yī)院沒有一名醫(yī)務(wù)人員因職業(yè)暴露感染艾滋病，而預(yù)防性用藥的發(fā)明和使用起到了重要作用?！斑@也是科技發(fā)展給艾滋病防治帶來的進(jìn)步吧?！?nbsp;