中國醫(yī)科院藥物所天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李平平教授研究團(tuán)隊(duì)新近研究發(fā)現(xiàn)，半乳糖苷凝集素Galectin-3（Gal3）作為連接肥胖、炎癥等的關(guān)鍵分子，在糖尿病發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。這項(xiàng)研究提出慢性炎癥導(dǎo)致胰島素抵抗新機(jī)制，為糖尿病的治療提供了新藥靶。相關(guān)研究成果近日在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表。  
  
　　肥胖所致的胰島素抵抗以及糖尿病在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢。然而，目前有關(guān)胰島素抵抗以及糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。胰島素抵抗是指胰島素調(diào)控血糖的功能降低，為控制血糖水平機(jī)體代償性地分泌過多胰島素，機(jī)體失代償后即被診斷為糖尿病。李平平團(tuán)隊(duì)前期研究提示，Cd11c+巨噬細(xì)胞誘發(fā)的慢性炎癥可直接導(dǎo)致胰島素抵抗，來自肥胖小鼠的Cd11c+巨噬細(xì)胞含大量的Gal3。 
  
　　在近期研究中，李平平團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞中Gal3誘發(fā)胰島素抵抗，并詳細(xì)闡明Gal3調(diào)控胰島素抵抗的分子機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食喂養(yǎng)的肥胖小鼠血液中Gal3的含量異常升高。Gal3直接作用于胰島素的三大靶器官：抑制肌肉和脂肪組織中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝??；誘發(fā)肝臟葡萄糖的生成。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Gal3通過C端的碳水化合物識別區(qū)域與糖基化的胰島素受體結(jié)合，降低其酪氨酸磷酸化，從而干擾胰島素信號通路，最終導(dǎo)致胰島素抵抗。這項(xiàng)研究亦發(fā)現(xiàn)肥胖病人血液中Gal3水平顯著增加，同時Gal3能在肌肉細(xì)胞誘發(fā)胰島素抵抗。 
  
　　基于上述發(fā)現(xiàn)，李平平團(tuán)隊(duì)進(jìn)而研究了抑制Gal3對胰島素抵抗的改善作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論敲除Gal3基因還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的胰島素抵抗。Gal3可作為治療胰島素抵抗和糖尿病的潛在分子藥靶。 
  
　　據(jù)悉，該研究由李平平團(tuán)隊(duì)和美國加州大學(xué)圣迭戈分校Jerrold M Olefsky教授研究團(tuán)隊(duì)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所申竹芳教授研究團(tuán)隊(duì)共同完成。