在今年全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2016年CSCO學(xué)術(shù)年會上，沉寂了近十年的肝癌系統(tǒng)治療新藥研發(fā)領(lǐng)域傳來新的消息，瑞戈非尼有望成為晚期肝癌患者的二線治療藥物。為此，我們請中國臨床腫瘤學(xué)會秘書長、中國人民解放軍第八一醫(yī)院副院長秦叔逵教授進行了解讀。 

　　在中國，肝癌患者眾多。由于引發(fā)腫瘤原因復(fù)雜，目前普遍認為需要將多種手段綜合應(yīng)用，才能給患者帶來更好的預(yù)后，而期望哪一種手段單獨使用就能攻克肝癌的希望很小。臨床常用的綜合治療手段包括管理基礎(chǔ)肝病、分子靶向藥物的使用、系統(tǒng)化療和免疫治療等。 

　　在系統(tǒng)化療藥物的選擇上，索拉非尼是目前唯一能顯著改善不適合接受局部治療肝癌（HCC）患者的系統(tǒng)治療藥物。10多年前，該藥的出現(xiàn)讓各國學(xué)者看到了肝癌患者接受系統(tǒng)治療改善預(yù)后的希望，并由此引發(fā)了相關(guān)的新藥研發(fā)熱潮。然而令人失望的是，近些年一線或二線治療HCC的新興系統(tǒng)治療藥物的Ⅲ期臨床研究均以失敗告終。秦叔逵教授認為，其原因一方面是人們對肝癌仍認識不足，對其分期、轉(zhuǎn)移等特點仍未完全了解，因此在研究中無法將患者進行細分；另一方面是新研發(fā)的藥物與索拉非尼相比并沒有明顯的優(yōu)越性，因而很難得到陽性結(jié)果。 

　　近期發(fā)布的國際隨機Ⅲ期RESORCE試驗中，研究者使用瑞戈非尼與安慰劑對照治療索拉非尼治療進展的肝癌，研究結(jié)果令人振奮。 

　　瑞戈非尼與索拉非尼都是口服多激酶抑制劑，作為一種口服多激酶抑制劑，雖然其與索拉非尼的分子結(jié)構(gòu)相近，但瑞戈非尼對于肝癌的信號通路的作用靶點較索拉非尼不同，一方面通過抑制 VEGFR1-3、TIE-2 來抑制腫瘤新生血管形成，另外瑞戈非尼還能通過抑制 PDGFR 和 FGFR 調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，通過抑制KIT、RET、PDGFR等靶點抑制腫瘤細胞生長。并最終阻斷調(diào)控腫瘤血管生長、腫瘤細胞新生及腫瘤生長微環(huán)境的蛋白激酶。在2012年該藥被美國FDA批準用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療。 

　　RESORCE研究是一項世界范圍內(nèi)多中心、隨機、對照臨床研究，納入了患有無法切除的HCC且在隨后使用索拉非尼治療期間出現(xiàn)病情進展的患者573位，患者來自北美、南美、歐洲、澳大利亞和亞洲地區(qū)21個國家的152個中心，其中在我國（大陸及臺灣省）納入156位。研究的主要終點是總生存期（OS），次要終點是進展所需的時間（TTP）、無進展生存期（PFS）、客觀腫瘤緩解率和疾病控制率等。結(jié)果顯示，試驗組患者的死亡風(fēng)險降低了37%。瑞戈非尼組的無進展生存（PFS）和腫瘤進展時間（TTP）都有顯著改善，試驗組患者有較高的緩解率和疾病控制率，疾病控制率幾乎是安慰劑組的兩倍。秦教授介紹說，在該研究中中國入組患者數(shù)量、質(zhì)量都得到國際同行的認可，因而該研究結(jié)果可用于指導(dǎo)中國患者治療。