肝癌轉(zhuǎn)移幕后推手被揪出
發(fā)布時(shí)間:2016-09-20
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健康報(bào)
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復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移研究所的團(tuán)隊(duì)新近研究證實(shí),肝癌細(xì)胞中高爾基體相關(guān)蛋白GOLM1通過調(diào)控表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR/RTK)在細(xì)胞內(nèi)的循環(huán)再分布,可以驅(qū)動(dòng)肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。該研究論文近日發(fā)表在《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)雜志上。
在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的進(jìn)程中,細(xì)胞表面各種受體通過接受外界各種生長(zhǎng)因子刺激,激活與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵下游信號(hào)通路,進(jìn)而擴(kuò)散到其他器官。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),表皮生長(zhǎng)因子類受體(EGFR)的異?;罨谴龠M(jìn)癌癥進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。在正常細(xì)胞中,EGFR與其配體結(jié)合在觸發(fā)下游信號(hào)的同時(shí)會(huì)被細(xì)胞膜內(nèi)吞、包裹最終轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體中降解,避免細(xì)胞增殖信號(hào)的持續(xù)活化,這是正常機(jī)體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。而在腫瘤中,情況就大大不同了,EGFR與其配體結(jié)合被細(xì)胞內(nèi)吞后,一大部分會(huì)轉(zhuǎn)運(yùn)至反式高爾基體,進(jìn)而循環(huán)至細(xì)胞膜,從而逃避溶酶體降解途徑,使得腫瘤相關(guān)下游信號(hào)持續(xù)活化,即上述自我負(fù)反饋途徑受到抑制。
在該項(xiàng)研究中,課題組采用全基因組解析肝癌轉(zhuǎn)移的特異性基因時(shí)發(fā)現(xiàn),高爾基體相關(guān)蛋白GOLM1與肝癌肝內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和患者不良預(yù)后密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),GOLM1促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移進(jìn)程是通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)EGFR再循環(huán)途徑實(shí)現(xiàn)的。該研究成果揭示了肝癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制,將有助于更加精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)及個(gè)體化干預(yù)腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。
在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的進(jìn)程中,細(xì)胞表面各種受體通過接受外界各種生長(zhǎng)因子刺激,激活與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵下游信號(hào)通路,進(jìn)而擴(kuò)散到其他器官。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),表皮生長(zhǎng)因子類受體(EGFR)的異?;罨谴龠M(jìn)癌癥進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。在正常細(xì)胞中,EGFR與其配體結(jié)合在觸發(fā)下游信號(hào)的同時(shí)會(huì)被細(xì)胞膜內(nèi)吞、包裹最終轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體中降解,避免細(xì)胞增殖信號(hào)的持續(xù)活化,這是正常機(jī)體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。而在腫瘤中,情況就大大不同了,EGFR與其配體結(jié)合被細(xì)胞內(nèi)吞后,一大部分會(huì)轉(zhuǎn)運(yùn)至反式高爾基體,進(jìn)而循環(huán)至細(xì)胞膜,從而逃避溶酶體降解途徑,使得腫瘤相關(guān)下游信號(hào)持續(xù)活化,即上述自我負(fù)反饋途徑受到抑制。
在該項(xiàng)研究中,課題組采用全基因組解析肝癌轉(zhuǎn)移的特異性基因時(shí)發(fā)現(xiàn),高爾基體相關(guān)蛋白GOLM1與肝癌肝內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和患者不良預(yù)后密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),GOLM1促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移進(jìn)程是通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)EGFR再循環(huán)途徑實(shí)現(xiàn)的。該研究成果揭示了肝癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制,將有助于更加精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)及個(gè)體化干預(yù)腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。