以中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科為主體，聯(lián)合新加坡基因組研究所、英國諾丁漢大學(xué)及英國萊斯特大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，在一項(xiàng)包含3105例樣本的研究中，發(fā)現(xiàn)了α-防御素（α-defensin）基因拷貝數(shù)變異與IgA腎病密切相關(guān)，并指出這種遺傳變異未來也許可以作為IgA腎病早期預(yù)測的生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。該研究成果于6月29日在《科學(xué)》雜志子刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志全文發(fā)表。中山大學(xué)余學(xué)清教授和新加坡基因組研究所劉建軍教授為本文共同通訊作者。 

　　IgA腎病是中國最常見的原發(fā)性慢性腎小球腎病以及終末期腎病的主要病因，由于其發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前仍缺乏特效治療。 

　　近年來，余學(xué)清教授及其研究團(tuán)隊(duì)在IgA腎病的遺傳學(xué)研究中取得了多項(xiàng)成果，在以往研究的基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)研究人員收集了1189例中國南部IgA腎病患者及1187例正常對照，對既往發(fā)現(xiàn)的易感位點(diǎn)內(nèi)的基因拷貝數(shù)變異進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)α-防御素基因的低拷貝數(shù)可增加IgA腎病的發(fā)病及腎功能受損的風(fēng)險(xiǎn)。 

　　隨后，該團(tuán)隊(duì)研究人員在歐洲人群（531例患者及198例健康對照）中也驗(yàn)證了這一關(guān)聯(lián)。 

　　更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，該基因拷貝數(shù)變異與血IgA1水平及糖基化缺失IgA1的比例均呈現(xiàn)出顯著的負(fù)相關(guān)。證實(shí)了α-防御素基因拷貝數(shù)變異在IgA腎病發(fā)病及預(yù)后過程中的重要作用，并有可能成為IgA腎病的特異性干預(yù)靶點(diǎn)。 

　　余學(xué)清教授指出，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的實(shí)施必須具備一定的平臺和資源，因此，該團(tuán)隊(duì)在前期建設(shè)完善了生物標(biāo)本庫、腎病患者數(shù)據(jù)庫以及高水平的動物實(shí)驗(yàn)中心，這些都是高水平研究的重要前提條件。因?yàn)閾碛辛她嫶蟮纳飿颖編欤蛽碛辛诉M(jìn)行精準(zhǔn)研究的戰(zhàn)略資源；收集了完整、正確、及時(shí)和準(zhǔn)確的患者信息，就擁有了中國醫(yī)學(xué)在世界競爭中無可比擬的優(yōu)勢。 

　　據(jù)介紹，這項(xiàng)研究所發(fā)現(xiàn)的拷貝數(shù)變異，可能成為IgA腎病新的生物標(biāo)志物及干預(yù)靶點(diǎn)，將為人們進(jìn)一步開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究及未來臨床應(yīng)用研究奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。研究者希望在未來，綜合應(yīng)用這些遺傳變異信息，構(gòu)建疾病預(yù)測模型。在普通人群中可用于篩查IgA腎病的易感人群，在IgA腎病患者中不僅可發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良的高危患者，還能夠指導(dǎo)臨床醫(yī)生進(jìn)行特異性的干預(yù)和治療，實(shí)現(xiàn)IgA腎病的精準(zhǔn)化預(yù)防和治療。